Reflecteren microbloedingen in asymptomatische personen vroege CAA? De vroege detectie van angiopathie (EDAN) studie.

Cerebrale amyloïd angiopathie (CAA) is een veel voorkomende cerebrovasculaire
ziekte in ouderen, waardoor hemorragische en ischemische beroerte, cognitieve
stoornissen en dementie veroorzaakt worden. CAA wordt veroorzaakt door ophoping
van ß-amyloïd eiwit in de vaatwand Er is steeds meer bewijs dat CAA een
langdurige preklinische periode kent voordat dit symptomen geeft. Een van de
kenmerken van CAA bij symptomatische patiënten zijn kleine bloedingingen in de
hersenen, de zogenaamde cerebrale microbloedingen (CMBs). Echter, CMBs komen
ook vaak voor bij asymptomatische mensen van middelbare leeftijd en ouderen
(15% in personen ouder dan 45), wat suggereert dat presymptomatische CAA
inderdaad een veel voorkomende toestand is. Maar, in hoeverre microbloedingen
bij asymptomatische personen een reflection zijn van presymptomatische CAA is
nog onbekend. Tot voor kort kon CAA alleen invasief worden gediagnosticeerd
door het nemen van een hersenbiopt .

Er is echter grote vooruitgang geboekt bij de ontwikkeling van neuro-imaging
markers van de hersenen met amyloid depositie. Deze omvatten 1) overwegend
posterior opname van het amyloid-ligand Pittsburgh Compound B (PIB) en 2) een
verminderde fysiologische cerebrovasculaire reactiviteit bij visuele
stimulatie. Het huidige voorstel bouwt voort op een apart project waarin deze
neuroimaging markers worden gevalideerd in goed gedefinieerde patiënten met een
bekende CAA, in het Leids Universitair Medisch Centrum en het Massachusetts
General Hospital in Boston.

In de huidige studie zullen deze gevalideerde markers worden toegepast op
asymptomatische personen met microbloedingen, in wie de aanwezigheid van CAA
onbekend is. Het vroegtijdig identificeren van CAA in schijnbaar
asymptomatische ouderen is een belangrijke stap op weg naar erkenning van de
algemene last van preklinische CAA, de identificatie van personen die risico
lopen op CAA-gerelateerde behandeling complicaties, en die in aanmerking komen
voor toekomstige disease modifying therapie.

Het algemene doel van deze studie is het implementeren van gevalideerde markers
voor CAA bij asymptomatische personen met CMBS, om te onderzoeken of de
aanwezigheid van CMBs een reflectie is van vroege CAA.
Specifieke doelen zijn:
1) om te onderzoeken of PIB-PET-retentie verhoogd is bij asymptomatische
personen met CMBs, in vergelijking met leeftijd-gematchte personen zonder CMBs.
2) om te onderzoeken of cerebrovasculaire reactiviteit op visuele stimulatie,
zoals gemeten met fMRI veranderd is asymptomatische personen met CMBs, in
vergelijking met leeftijd-gematchte personen zonder CMBs.

observational cross-sectional diagnostische studie.

Dit is een niet-therapeutische groep gerelateerdheid studie. Studie deelname
betekent dat de deelnemers fMRI, een PIB-PET-scan en een aantal
gestandaardiseerde cognitieve tests zullen ondergaan. De gevolgen voor de
gezondheid door alle tests zijn te verwaarlozen.

fMRI gaat niet gepaard met blootstelling aan schadelijke straling of andere
bijwerkingen bij personen die na gescreend zijn in aanmerking komen voor MRI
(zonder contra-indicaties) ondergaan.

PIB-PET betreft een intraveneuze injectie van radioactief 11 C-PIB ligand,
waardoor een beperkte hoeveelheid straling die neerkomt op een effectieve
stralingsdosis van 1.75 mSv (die minder is dan een jaar van
achtergrondstraling).

Contra-indicaties zullen zorgvuldig worden onderzocht per proefpersoon om de
risico's te minimaliseren. De belasting wordt tot een minimum beperkt met
behulp van korte protocollen.