MR Beeldvorming bij spinale spieratrofie; een pilot studie voor het identificeren van netwerkvervanderingen

Spinale spieratrofie (SMA) is een ziekte gekarakteriseerd door degeneratie van
de α-motor neuronen, axiale en proximale spierzwakte en wordt veroorzaakt door
een homozygote deletie van het survival motor neuron (SMN1) 1 gen. Het is de
meest voorkomende genetische oorzaak van kindersterfte en het veroorzaakt
ernstige beperkingen en morbiditeit in kinderen en volwassenen. Een zeer
homoloog SMN2 gen produceert een kleine hoeveelheid van het functionele SMN
mRNA in patienten met SMA, waardoor er een wisselende mate van SMN eiwit tekort
is. SMN is belangrijk voor mRNA splicing en axonaal transport, maar het
precieze mechanisme dat SMA veroorzaakt, ten gevolge van een te laag SMN eiwit,
is onduidelijk.
Recente bevindingen in diermodellen voor SMA suggereren dat een SMN eiwit
tekort een abnormale connectiviteit veroorzaakt van α-motor neuronen met de
spier ter plaatse van de neuromusculaire overgang en met de sensorische
afferenten in het ruggenmerg. Een verminderde connectiviteit van motor neuronen
is een belangrijke factor voor het ontstaan van spierzwakte in SMA.
Wij hebben in een recent onderzoek aangetoond dat er een gestoorde
neuromusculaire transmissie is in een aanzienlijk percentage van patienten met
SMA, waarmee een verminderde pre- en postsynaptische van de motor neuronen
werd bevestigd.
Onze hypothese is dat de verminderde motor connectiviteit in SMA niet beperkt
is tot het perifere motorische neuronen, maar dat deze ook in het centrale
motor neuron (de hersenen) kan worden aangetoond. Magnetische resonantie
imaging (MRI) is een veelgebruikte techniek om de motor connectiviteit in de
hersenen te bestuderen.

Netwerkveranderingen onderzoeken in patienten met SMA met behulp van MR imaging.
We zullen de connectiviteit van centrale motor neuronen in SMA patienten
vergelijken met ziekte controles (patienten met een myopathie) en gezonde
controles aan de hand van corticale veranderingen en structurele en functionele
connetiviteit.

Observationele pilot studie in een cross sectionele opzet

Patiënten zullen eenmalig een klinisch onderzoek (vragenlijst (SMA FRS), FVC
meting & spiertest) en een MRI ondergaan in het Universitair Medisch Centrum.
Er zijn geen directe voordelen voor de patiënt bij deelname.
MRI wordt beschouwd als een veilige beeldvormingstechniek. MRI veroorzaakt geen
pijn en er zijn schadelijke korte- of lange-termijn effecten op het menselijke
lichaam of psyche beschreven. Risico's bij een MRI zijn gerelateerd aan het
gebruik van magnetische golven. Het belangrijkste risico is het magnetische
effect op metalen voorwerpen in of op het lichaam. Deze factoren zijn daarom
opgenomen in de exclusie-criteria om het risico op deze bijwerkingen uit te
sluiten. Een relatief veelvoorkomende bijwerking is misselijkheid en
duizeligheid gedurende de scan. Dit zijn voorbijgaande verschijnselen zodra de
scan klaar is.
Deze studie maakt MRI scans van de hersenen zonder medische indicatie. Er
bestaat een risico op het vinden van toevalsbevindingen die medische opvolging
of behandeling behoeven. patiënten zullen hier vooraf uitgebreid over worden
ingelicht. Indien er toevalsbevindingen worden gevonden die medische opvolging
of behandeling behoeven, zullen de onderzoeker de desbetreffende patiënt naar
de juiste specialist verwijzen en begeleiden.
Dit onderzoek geeft met behulp van de nieuwe informatie over motor
connectiviteit in de hersenen bij patiënten met SMA meer inzicht in de
pathofysiologie van SMA.