Het primaire doel van het onderzoek betreft het effect van efedrine behandeling als toevoeging aan bestaande behandeling bij geïncludeerde patiënten met myasthenia gravis. Secundaire doelen zijn het effect in individuele patiënten, uitvoerbaarheid…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
- Neuromusculaire aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De werkzaamheid van toegevoegde behandeling met efedrine voor alle
geïncludeerde patiënten, gebaseerd op individuele resultaten op de QMG
(*Quantified Myasthenia Gravis") test gedurende de dubbelblinde, multipele
cross-over fase van de studie.
Secundaire uitkomstmaten
a) Het effect van efedrine voor individuele patiënten geïncludeerd in deze
studie, gebaseerd op de QMG test.
b) Uitvoerbaarheid van een grotere serie n=1-trials. Dit zal als uitvoerbaar
worden beschouwd indien per patiënt gemiddeld minstens twee cycli van de
multipele cross-over fase worden afgerond.
c) Veranderingen in de secundaire uitkomstmaten tijdens de cross-over fase: MG
Composite en MG-ADL (vragenlijst). Subjectieve uitkomstmaten betreffen voorkeur
voor een behandeltak en een VAS score voor spierkracht in een door de patiënt
gekozen spiergroep.
d) Patiënten die de cross-over fase van de studie hebben afgerond en besluiten
door te gaan met efedrine, worden gevraagd deel te nemen aan de open label
extensie fase. Het lange-termijn effect van efedrine zal worden bepaald en
vergeleken met zowel baseline als het korte-termijn effect.
e) Ervaringen van patiënten met n=1-trials middels een telefonisch
semigestructureerd interview. Evaluatie van ervaringen van deelnemende
professionals (artsen, apothekers en statistici).
f) Complicaties van behandeling met efedrine zoals gemeten middels ECG,
bloedonderzoek (hematologie, nier- en leverfunctie) en een vragenlijst
ontwikkeld voor dit doel.
Achtergrond van het onderzoek
Myasthenia gravis is een zeldzame neuromusculaire aandoening, welke initieel
vaak goed behandelbaar is met acetylcholinesteraseremmers (m.n.
pyridostigmine). Tweedelijns behandeling bestaat uit vaak hoge dosering
corticosteroïden en andere immunosuppressiva. Deze behandelingen gaan frequent
gepaard met ernstige bijwerkingen.
Een mogelijk alternatief is het kortwerkende medicament efedrine. Dit middel
kan - samen met acetylcholinesteraseremmers of lage dosis prednison - de
noodzaak voor hoge dosis corticosteroïden of andere immunosuppressieve therapie
uitstellen of zelfs overbodig maken.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van het onderzoek betreft het effect van efedrine behandeling
als toevoeging aan bestaande behandeling bij geïncludeerde patiënten met
myasthenia gravis. Secundaire doelen zijn het effect in individuele patiënten,
uitvoerbaarheid van grotere seriële n=1-trials voor toegevoegde behandeling bij
myasthenia gravis en complicaties van behandeling met efedrine. Daarnaast
evalueren we de ervaringen van patiënten en zorgverleners met de studie opzet.
Onderzoeksopzet
De studie bestaat uit een inclusie fase en 4 n=1-trials, gevolgd door een
evaluatiefase en een optionele open label extensie fase.
N=1-trials zijn dubbelblinde, gerandomiseerde multipele cross-over trials in 1
patiënt, waarin de volgorde van behandeling is gerandomiseerd over de meerdere
cycli van de studie. Patiënten kunnen aan de hand van de eigen resultaten
besluiten of ze de behandeling met efedrine willen continueren. Indien dit het
geval is, vragen we ze deel te nemen aan de open label extensie fase om de
lange-termijn werkzaamheid van efedrine te bepalen. Ervaringen van patiënten
met de opzet en belasting worden geëvalueerd met hulp van een telefonische
interview.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Tijdens de gerandomiseerde, dubbelblinde multipele cross-over fase wordt toegevoegde behandeling met efedrine tweemaal daags 25mg vergeleken met tweemaal daags placebo. Het effect van de behandeling wordt zowel objectief ("Quantitative Myasthenia Gravis" (QMG) score, MG Composite) als subjectief (Myasthenia Gravis-Activities of Daily Living (MG-ADL) vragenlijst en VAS score van spierkracht) beoordeeld. Complicaties van behandeling worden onderzocht middels een gerichte vragenlijst.
Inschatting van belasting en risico
Elke n=1-trial duurt 10 weken. In week 1 en 2 worden patiënten op dag 1 een
gehele dag opgenomen om de veiligheid te beoordelen. VAS score van spierkracht,
complicaties en vitale functies worden gemeten 30, 60 en 120 minuten na
toediening van efedrine of placebo. Aanvullend wordt 60 minuten na toediening
een ECG verricht.
Tijdens de dubbelblinde multipele cross-over fase (duur: 6 weken) worden
patiënten gedurende 3 weken met efedrine en 3 weken met placebo behandeld. De
volgorde van behandeling wordt gerandomiseerd per cyclus (bijv. AB-BA-BA).
Patiënten vullen tweemaal per week een bijwerkingen vragenlijst in (totaal 13
incl. baseline), bezoeken eenmaal per week de neuroloog (totaal 7 incl.
baseline), beantwoorden een ADL vragenlijst (totaal 7) en bepalen eenmaal per
week een VAS score van spierkracht (totaal 7).
In week 8 worden de individuele resultaten besproken met de neuroloog. Op basis
van de resultaten en ervaringen kunnen patiënten samen met de behandelend
neuroloog vaststellen of ze de behandeling willen doorzetten. Tijdens de
evaluatie fase (week 9-10) wordt eenmalig een telefonisch interview afgenomen
om de ervaringen met de studie en opzet te bespreken.
Indien de patiënt besluit de behandeling te continueren vragen we hem/haar deel
te nemen aan de open label extensie fase. Dit bestaat uit 3 bezoeken na 2,4 en
6 maanden.
Een n=1-trial geeft een direct oordeel van de voor- en nadelen van een nieuwe
behandeling voor individuele patiënten. Hiermee kan een behandelbeslissing
direct gebaseerd worden op de individuele resultaten van de betreffende
patiënt. Indien efedrine effect heeft voor een patiënt kan dit symptomen
verlichten, kwaliteit van leven verbeteren en evt. agressieve tweedelijns
behandeling overbodig maken.
Bijwerkingen van efedrine zijn o.a. palpitaties, angst, misselijkheid,
rusteloosheid en slapeloosheid. Deze complicaties zullen gedurende de gehele
trial worden bijgehouden.
Publiek
Albinusdreef 2
Leiden 2333 ZA
NL
Wetenschappelijk
Albinusdreef 2
Leiden 2333 ZA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Volwassen patiënt met de diagnose gegeneraliseerde myasthenia gravis, gebaseerd op:
a) klinische verschijnselen suggestief voor gegeneraliseerde myasthenie (bijvoorbeeld langzaam progressieve, fluctuerende spierzwakte in specifieke spiergroepen); en
b) Aanwezigheid van antistoffen tegen de acetylcholinereceptor (AChR) ;2. Behandeling met pyridostigmine en/of lage dosis (max. 15mg/dag) prednison en/of andere immunsuppresiva biedt onvoldoende verlichting van symptomen passend bij myasthenia gravis.
De dosering van pyridostigmine, prednison en andere immunosuppresiva moeten minimaal 6 weken stabiel zijn vooraf aan inclusie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Pure oculaire myasthenia gravis (d.w.z. symptomen beperkt tot de extra-oculaire spieren, zoals ptosis en diplopie)
2. Behandeling met efedrine is gecontra-indiceerd of werd eerder niet verdragen.
Contra-indicaties zijn: myocardischemie (angina pectoris en/of myocardinfarct), cardiale aritmie, nauwe-kamerhoekhoek glaucoom, huidige behandeling bij psycholoog of psychiater, huidige hypertensie (gedefinieerd als 2 metingen >= 140 / 90 mm Hg), slecht ingestelde diabetes mellitus, aangeboren QT syndroom / verlengd QT interval (op ECG, verricht vooraf aan inclusie), prostaathypertrofie, thyrotoxicose. Patiënten met relevante interacties met andere medicatie (MAO remmers, alfa en beta blokkers) worden ook ge-excludeerd.
3. Afhankelijkheid van matig-hoge dosering prednison (> 15 mg/dag) en recente (< 3 maanden) of periodieke behandeling met intraveneuze immunoglobuline (ivIG) of plasmaferese. Hier valt dus niet onder: andere steroid-sparende immunosuppressiva zoals azathioprine, begeleidende behandeling zoals fysiotherapie.
NB: dit zijn geen exclusie criteria voor de open label extensiefase
4. Myasthene crise in de laatste 3 maanden
5. Thymectomie in de laatste 6 maanden of tijdens het onderzoek
6. De patiënt is niet in staat om de vragenlijsten in te vullen, een interview of benodigde onderzoeken te ondergaan in het Nederlands; of is niet in staat (geïnformeerde) toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
7. De onderzoeker kan patiënten excluderen voor dit onderzoek indien ze - om welke reden dan ook - ongeschikt worden geacht
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-001355-23-NL |
| CCMO | NL40960.058.14 |