Het verminderen van de incidentie van pijn in het dagelijks leven bij patiënten met sikkelcelziekte

Pijn is een belangrijk invaliderend kenmerk van sikkelcel ziekte en heeft
daarmee een aanzienlijke impact op de gezondheidszorg en op de kwaliteit van
leven van deze patiënten. Oxidatieve stress lijkt een belangrijke rol te spelen
in de pathofysiologie van pijnlijke crisen bij deze ziekte. Deze hypothese
wordt ondersteund door het feit dat parameters van oxidatieve stress
geassocieerd zijn met de ernst van de ziekte. In een eerdere pilot studie
hebben wij aangetoond dat toediening van het antioxidant N-Acetylcysteïne (NAC)
per os gedurende 6 weken parameters van oxidatieve stress in het bloed
reduceerde. In een andere pilot studie werd er een significant effect van NAC
op het aantal ziekenhuisopnames i.v.m. pijnlijke crisen aangetoond. Onze
hypothese is dat NAC de incidentie en ernst van in het dagelijks leven van
sikkelcel patiënten kan verminderen.

In deze studie willen wij het effect van dagelijkse NAC evalueren op de
frequentie en ernst van pijn en pijnlijke crises in het dagelijks leven bij
sikkelcel patiënten. Verder zullen we het effect van NAC evalueren op o.a. de
frequentie en duur van ziekenhuisopnames, de kwaliteit van leven,
maatschappelijke kosten en een aantal hematologische parameters.

Sikkelcelpatiënten worden behandeld met ofwel NAC ofwel placebo in een
multicenter, gerandomiseerd, placebo gecontroleerd, dubbelblind onderzoek voor
een periode van 6 maanden. Voorafgaand aan randomisatie zal er een run-in
periode plaatsvinden waarbij de patiënten met onvoldoende compliantie betreft
het invullen van een dagboek niet gerandomiseerd zullen worden voor verdere
studiedeelname.
De totale duur van deze trial inclusief run-in periode is 6 maanden en 2 weken.
Patiënten worden behandeld met ofwel tweemaal daags 600mg NAC per dag per os
ofwel tweemaal daags placebo.

N-acetylcysteïne 600mg tweemaal daags of placebo tweemaal daags

De mate van risico van deelname aan deze studie wordt beschouwd als
verwaarloosbaar. NAC is een middel dat al uitgebreid onderzocht is voor andere
indicaties in een breed leeftijdsbereik, in grote patiëntengroepen en in
diverse doseringen. Hierbij werden enkel milde en infrequente bijwerkingen
waargenomen (misselijkheid, braken, urticaria).
Patiënten dienen tweemaal daags gedurende 6 maanden een tablet te slikken. Er
zal verder 1 maal vaker dan bij reguliere follow-up bloed worden afgenomen;
Elke 3 maanden, in totaal 3 keer. Bovendien worden patiënten maandelijks gezien
op de polikliniek in plaats van gemiddeld 1 keer per half tot 1 jaar. Verder
zullen patiënten dagelijks een pijndagboek moeten bijhouden gedurende 6,5
maand, en zullen zij drie vragenlijsten invullen na 0, 3 en 6 maanden na start
van de interventie.
Potentieel voordeel van deze studie is dat NAC mogelijk de frequentie en/of
ernst van pijn en pijnlijke crises kan verminderen. Als wij daar in deze studie
meer bewijs voor kunnen vinden, zou dat een groot effect op de zorg voor
sikkelcel patiënten, en de kosten hiervan, kunnen hebben. Ze zouden mogelijk
minder pijnklachten ervaren en daardoor bovendien een betere kwaliteit van
leven kunnen hebben