Een gerandomiseerd dubbelblind placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen naar de werkzaamheid en veiligheid van REGN727/SAR236553 in patiënten met heterozygote familiale hypercholesterolemie die onvoldoende ingesteld zijn met hun cholesterolverlagende behandeling.

Familiaire hypercholesterolemie (FH) is een erfelijke aandoening m.b.t. het
lipidenmetabolisme, die al vroeg ernstige cardiovasculaire ziektes kan
veroorzaken. De huidige LDL- C verlagende geneesmiddelen (o.a. statines en
fibraten) hebben reeds hun grote doeltreffendheid bewezen bij de verlaging van
het LDL -C en de vermindering van cardiovasculaire ziektes. Ondanks de
beschikbare (combinatie-)behandeling wordt dikwijls de streefwaarde van het
LDL-C niet bereikt. Proprotein convertase subtilisin kexin type 9 (PCSK9) bindt
zich aan de LDL- receptor (LDL- R) en bevordert zo afbraak daarvan, wat op zijn
beurt de verwijdering van LDL - C vermindert en de LDL - C waarde verhoogt.
SAR236553 gaat de binding van PCSK9 aan de LDL- R tegen. Het middel kan dus een
potentiële aanwinst zijn voor de behandeling van patiënten met
hypercholesterolemie. Het voorkomen van de binding van PCSK9 met de LDL - R kan
tevens een gunstig effect hebben op de werking van statines.

Vaststellen van de werkzaamheid en de veiligheid van REGN727 in het verbeteren
van de lipiden parameters bij patiënten met heterozygote familiaire
hypercholesterolemie die faalden om hun LDL-C behandelingsdoelstelling te
bereiken met een maximaal verdraagbare statine behandeling met of zonder
bijkomende lipiden-modifiërende behandeling

Gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multicenter, multinationale
studie met parallelle groepen. Randomisatie 2:1 naar behandeling (2 wekelijkse
s.c. injecties) met
1. REGN727
2. placebo
Stratificatie naar doorgemaakt hartinfarct of ischemische beroerte en de
statine behandeling. Continuering van maximaal verdraagbare statinebehandeling,
al dan niet met lipiden modifiërende behandeling. Studieduur ca. 18 maanden.
Na de voltooiing van de dubbelblinde behandelingsperiode is er voor de patiënt
de mogelijkheid om deel te nemen aan een open-label extensie studie. Patiënten
die gaan deelnemen aan deze open label extensie studie doen niet mee aan de
follow up periode van de hoofdstudie van 8 weken. Onafhankelijke DSMB.

Eens in de 2 weken een subcutane injectie van 1 ml 75 mg studiemedicatie of placebo. Op week 12 voor patiënten waarvan de LDL-C groter of gelijk aan 70mg/dl (1.8 mmol/L) op week 8 was, zal de dosis studiemedicatie verdubbeld worden (150 mg/ml)

Risico: bijwerkingen van de onderzoeksmedicatie.
Belasting:
12 studiebezoeken en 1 follow-up bezoek in ca. 18 maanden. Bij vrijwel alle
bezoeken nuchter komen.
Dieetinstructies.
39 subcutane injecties, vrijwel alle door patiënt zelf of een naaste. Training
hiervoor. Dagboekje bijhouden over toedieningen.
Lichamelijk onderzoek 4-5x.
Vitale functies elk bezoek.
Bloedonderzoek (ca. 30 ml/keer) 12x.
Zwangerschapstest (indien relevant) 9x.
ECG 4x.
Vragenlijst (kwaliteit van leven) 6x.
Optioneel farmacogenetisch onderzoek ca. 12 ml bloed 1x.