Primaire doel:Het beoordelen van tumor respons van target laesies.Secundaire doelen:* Het beoordelen van de algehele tumor respons.* Het beoordelen de lever specifieke progressie vrije overleving.* Het beoordelen van de niet lever specifieke…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lever- en galwegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Lever- en galwegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Tumor respons van target laesies bij 3 maanden follow-up.
Secundaire uitkomstmaten
* Algehele tumor respons.
* Lever specifieke progressie vrije overleving na Ho-166-radioembolisatie.
* Niet lever specifieke progressie vrije overleving.
* Totale overleving.
* Toxiciteit.
* Kwaliteit van leven.
* Perfomance status.
* Vergelijking van Tc-MAA-scan, Ho-166-PLLA-MS veiligheidsdosis scan en
therapeutische Ho-166-PLAA-MS scan.
* Vergelijking van Ho-166-PLLA-MS veiligheidsdosis scan en de totale dosis
Ho-166-MS op MRI.
* Vergelijking van Ho-166-PLLA-MS veiligheidsdosis scan en de totale dosis
Ho-166-MS op PET/CT.
Achtergrond van het onderzoek
Er is een significante behoefte aan nieuwe behandelingsopties voor
levermetastasen, omdat de overleving van patiënten met niet-chirurgisch
verwijderbare lever ziekte slecht is en ook na systemische chemotherapie veel
metastasen onvoldoende reageren. Y-90-MS therapie wordt gezien als een veilige
en effectieve behandeloptie voor patiënten met lever dominante ziekte. Echter,
deze biodistributie van de microsferen na toediening is niet nauwkeurig
visualiseerbaar en de maximale stralingsdosis is relatief laag. De preklinische
fase en fase I klinische studie met Ho-166-PLLA-MS zijn succesvol afgerond. In
de HEPAR I studie is aangetoond dat radioembolisatie met Ho-166-PLLA-MS veilig
is. De maximale stralingsdosis voor Ho-166-MS is 2 - 2.5 keer hoger dan voor
Y-90-MS. Een fase II studie voor evaluatie van de effectiviteit is daarom
gewenst.
Doel van het onderzoek
Primaire doel:
Het beoordelen van tumor respons van target laesies.
Secundaire doelen:
* Het beoordelen van de algehele tumor respons.
* Het beoordelen de lever specifieke progressie vrije overleving.
* Het beoordelen van de niet lever specifieke progressie vrije overleving.
* Het beoordelen van totale overleving.
* Het beoordelen van toxiciteit.
* Het beoordelen van kwaliteit van leven.
* Het beoordelen van de perfomance status.
* Het vergelijken van de Tc-MAA-scan met de Ho-166-PLLA-MS veiligheidsdosis
scan.
* Het vergelijken van de Ho-166-PLLA-MS veiligheidsdosis scan en de totale
dosis Ho-166-MS op MRI.
* Het vergelijken van de Ho-166-PLLA-MS veiligheidsdosis scan en de totale
dosis Ho-166-MS op PET/CT.
Onderzoeksopzet
Interventioneel, behandeling, één groep, fase 2 studie met een medisch
hulpmiddel.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Ho-166-PLLA-MS worden toegediend via een katheter tijdens angiografie.
Inschatting van belasting en risico
De belasting voor de proefpersoon bestaat uit:
1 screeningsbezoek, 2x 48-uursopname, maximaal 8 poliklinische vervolgbezoeken,
10x bloedafname voor laboratoriumonderzoek, 7x invullen van een kwaliteit van
leven vragenlijst. Lichamelijk onderzoek. 2x angiografie, maximaal 7x
PET/CT-scan, 6x diagnostische MRI-scan en maximaal 1x korte MRI-scan (zonder
contrastmiddel). 1x technetiumscan. 2x holmiumscan. 1x 24 uur urine sparen en 4
bloedafnames voor holmium content.
Risico's
Er kunnen, naast de angiografieprocedures en de toxiciteit gerelateerd aan het
hulpmiddel (zoals buikpijn, misselijkheid, overgeven, diarree, vermoeidheid,
koorts, tumor lysis syndroom, radiatiehepatitis, veno occlusieve ziekte,
carcinoid crisis, leukopenie, trombopenie, ulcus, pancreatitis,
radiatiepneumonie, radiatie cholecystitis, aneurysma spurium, infectie van de
aanprikplaats, iatrogene arteriële dissectie, contrast geïnduceerde
nierinsufficientie, tromboembolie), bijwerkingen ontstaan van de standaard
radiologische en nucleaire procedures die tevens gebruikt worden. Daarnaast
kunnen mogelijke bloeduitstoringen ontstaan ten gevolge van bloedafnames en, in
zeldzame gevallen, een tijdelijke ontsteking van de bloedwand. De totale
hoeveelheid bloed die wordt afgenomen tijdens de studie bedraagd tot 110 ml
(nomale bloeddonatie is 500 ml).
Voordelen
Naar aanleiding van literatuur van yttrium-90 en de bevindingen tijden de HEPAR
I studie is het te verwachten dat behandeling met radioactieve microsferen de
tumorgrootte zal verkleinen en dat het de kwaliteit van leven zal verbeteren.
Het is te verwachten dat de gammastraling van de radioactieve holmium de
veiligheid van de procedure zal verbeteren. Daarnaast verbeteren mogelijk de
therapeutische resultaten vanwege het verschil in specifieke activiteit van
Ho-166-PLLA-MS in vergelijking met de momenteel beschikbare yttrium-90.
Participatie in de studie kan mogelijk bruikbare wetenschappelijke data
opleveren voor de toekomst. Regelmatige medische controle tijdens de studie kan
als bijkomend voordeel worden gezien. Het maximaal (afhankelijk van tijd tot
tumorprogressie) aantal bezoeken (12) is vergelijkbaar met een standaard
chemotherapie protocol, het schema is echter anders. Er zijn maximaal 7 extra
bezoeken in vergelijking met behandeling met Y-90-MS. Deze behandeling wordt
wordt routinematig in het UMC Utrecht uitgevoerd.
Publiek
Heidelberglaan 100
UTRECHT 3584 CX
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 100
UTRECHT 3584 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Schriftelijke toestemming.
* Mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder.
* Diagnose metastatische levermaligniteit zonder aantoonbare maligniteit buiten de lever of diagnose metastatische levermaligniteit met beperkte ziekte buiten de lever (d.w.z. lever dominante ziekte). Definitie dominante ziekte = som van de diameters van alle metastasen in de lever moet meer dan 200% zijn dan de som van alle diameters van laesies buiten de lever.
* Patiënt komt niet in aanmerking voor standaardbehandelingen of de patiënt weigert de standaardbehandelingen vanwege (verwachte) toxiciteit.
* Levensverwachting van 12 weken of langer.
* WHO graad 0-2.
* Een of meer meetbare leasies met een diameter van 10 mm of groter op CT, volgens RECIST 1.1.
* Negatieve zwangerschapstest.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Hersen metastasen of ruggenmergcompressie (tenzij tenminste 4 weken voor datum van studiebehandeling bestraald en voor tenminste 1 week stabiel zonder steroïden behandeling.)
2. Radiotherapie binnen de laatste 4 weken voor de start van de studiebehandeling.
3. Laatste kuur chemotherapie binnen de laatste 4 weken voor de start van de studiebehandeling.
4. Incompleet genezen chirurgische incisie of grote chirurgie binnen 4 weken voor start van de studiebehandeling.
5. Enige onverdwenen toxiciteit van voorgaande behandeling van kanker groter dan graad 2 op de schaal van het National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versie 4.0, zie Appendix II).
6. Serum bilirubine > 1.5 x ULN.
7. Glomerulaire filtratiesnelheid <35 ml/min, bepaald volgens de "Modification of Diet in Renal Disease" formule.
8. ALAT, ASAT of alkalisch fosfatase > 5 x ULN.
9. Leukocyten < 4,0 109/l en/of trombocyten < 150 109/l.
10. Significante cardiale comorbiditeit (bijv. mycardinfarct, vena cava superior syndroom, NYHA hartafwijking >=2 binnen 3 maanden van deelname of aanwezigheid van cardiale comorbiditeit welke in de mening van de hoofdonderzoeker het risico op ventriculaire aritmie verhoogd.
11. Zwangeren of vrouwen die borstvoeding geven
12. Patiënten met aandoeningen die een verhoogde kans op levertoxiciteit geven, zoals primaire biliarre cirrose of xeroderma pigmentosum
13. Patiënten met physiatrische comorbiditeit welke een alomvattende beoordeling onmogelijk maken, zoals een psychose, hallucinaties en/of depressie.
14. Patiënten die wilsonbekwaam zijn.
15. Voorgaande deelname in deze studie of eerdere behandeling met radioembolisatie
16. Behandeld met een experimentele behandeling binnen 42 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling
17. Vrouwen die geen acceptabele methode van contraceptie gebruiken (orale anticonceptiva, barrièremethoden, goedgekeurd implantaat, lange-termijn geïnjecteerd contraceptivum, intra uterien device of tubaligatie) OF die minder dan 1 jaar postmenopauzaal of chirugisch steriel zijn gedurende deelname aan deze studie
18. Mannen die niet chirugisch steriel zijn of die geen acceptabele methode van contraceptie gebruiken
19. Patiënten met afwijkingen aan de galwegen (zoals stents) met een verhoogd risico op infecties van de galwegen. Of bewijs van uitgebreide portale hypertensie, splenomegalie, ascites, of actieve hepatitis (B en/of C).
20. Lichaamsgewicht boven de 150 kg.
21. Matig ernstige of ernstige reacties op contrastmiddel (Visipaque®), zoals gedefinieerd door de ACR Manual on Contrast Media - Version (9) (zie Appendix XIV)
22. Contra-indicaties voor MRI: ernstige claustrofobie, metaalscherven, geimplanteerde pacemaker en/of neurostimulatoren.
23. Tumorload van >=70% in de lever zoals gekwantificeerd middels CT.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT01612325 |
| CCMO | NL38735.041.11 |