PRIMAIRE DOELENPART I:• Evalueren van de werkzaamheid (gemeten aan de hand van de PFS) van GDC-0941 340 mg + carboplatine * paclitaxel (Arm A) versus carboplatine * paclitaxel (Arm B) bij alle patiënten met squameuze NKLK.• Evalueren van de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaat voor werkzaamheid
Voor ALLE armen en alle vooraf gedefinieerde onderzoekspopulaties is de
primaire uitkomstmaat voor werkzaamheid:
• PFS, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie, zoals
beoordeeld door de onderzoekers door middel van RECIST v1.1 of overlijden door
welke oorzaak dan ook tijdens het onderzoek (<= 30 dagen na de laatste dosis van
de onderzoeksbehandeling), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten voor werkzaamheid
Voor ALLE armen en alle vooraf gedefinieerde onderzoekspopulaties (zie rubriek
3.3.5) is de secundaire uitkomstmaat voor werkzaamheid:
• Objectieve tumorrespons als beoordeeld door de onderzoeker met behulp van
RECIST v1.1; objectieve respons moet >= 28 dagen na de initiële respons worden
bevestigd.
• Duur van de objectieve respons, gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste
observatie van een objectieve tumorrespons tot de eerste observatie van
ziekteprogressie zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van RECIST
v1.1.
• OS, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke
oorzaak dan ook.
Uitkomstmaten voor de veiligheid
De veiligheid en verdraagbaarheid van GDC-0941 in combinatie met carboplatine +
paclitaxel met of zonder bevacizumab zullen worden beoordeeld met behulp van de
volgende uitkomstmaten:
• Incidentie, aard en ernst van ongewenste voorvallen, gegradeerd volgens de
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI
CTCAE) v4.0.
• Klinisch significante veranderingen in vitale functies, lichamelijke
bevindingen en klinische laboratoriumresultaten tijdens en na toediening van
GDC-0941.
Farmacokinetische uitkomstmaten
De farmacokinetische uitkomstmaten zijn als volgt:
• Farmacokinetische parameters (bijv. Cmax en Cmin) van GDC-0941, paclitaxel,
6-α-OH-paclitaxel en carboplatine.
Achtergrond van het onderzoek
Op basis van voorlopige fase-Ib-gegevens van Onderzoek GDC4628g, lijkt het
veiligheidsprofiel van GDC 0941, carboplatine en paclitaxel met of zonder
bevacizumab vergelijkbaar te zijn met het veiligheidsprofiel van de
standaardzorgregimes zonder GDC-0941. Dit gerandomiseerde fase-II-onderzoek
biedt een beter inzicht in de verschillen in ernst en frequentie van AE*s van
deze regimes met en zonder GDC-0941.Om vroegtijdig klinisch significante
verschillen in veiligheidsprofielen aan het licht te brengen, zal een interne
monitoringcommissie (IMC; zie rubriek 3.4.6.2 voor nadere gegevens) bij ten
minste twee gelegenheden bijeenkomen om alle beschikbare veiligheidsgegevens te
beoordelen en een aanbeveling doen om hetzij het onderzoek voort te zetten
zonder wijzigingen in het protocol, hetzij de veiligheidsmonitorings- en/of
geschiktheidscriteria van het protocol aan te passen, aanvullende
veiligheidsbeoordelingen toe te voegen om in te spelen op veiligheidskwesties
die aan het licht komen, of delen van het onderzoek of het gehele onderzoek te
beëindigen. Voor meer informatie zie pagina 14 van het protocol d.d. 25 juli
2011.
Doel van het onderzoek
PRIMAIRE DOELEN
PART I:
• Evalueren van de werkzaamheid (gemeten aan de hand van de PFS) van GDC-0941
340 mg + carboplatine * paclitaxel (Arm A) versus carboplatine * paclitaxel
(Arm B) bij alle patiënten met squameuze NKLK.
• Evalueren van de werkzaamheid (gemeten aan de hand van de PFS) van GDC-0941
340 mg + carboplatine * paclitaxel (Arm A) versus carboplatine * paclitaxel
(Arm B) bij alle patiënten met squameuze NKLK met PIK3CA-amplificatie.
• Evalueren van de werkzaamheid (gemeten aan de hand van de PFS) van GDC-0941
340 mg + carboplatine * paclitaxel * bevacizumab (Arm C) versus carboplatine *
paclitaxel * bevacizumab (Arm D) bij alle patiënten met niet-squameuze NKLK.
• Evalueren van de werkzaamheid (gemeten aan de hand van de PFS) van GDC-0941
340 mg + carboplatine * paclitaxel * bevacizumab (Arm C) versus carboplatine *
paclitaxel * bevacizumab (Arm D) bij patiënten met niet-squameuze NKLK met een
verlies aan PTEN-expressie.
PART II:
Evalueren van de werkzaamheid (gemeten aan de hand van de PFS) van GDC-0941 260
mg + carboplatine+* paclitaxel *+bevacizumab (Arm E) versus carboplatine +
paclitaxel *+bevacizumab (Arm F) bij alle patiënten met niet-squameuze NKLK.
SECUNDAIRE DOELEN
PART I:
• Evalueren van de klinische activiteit (gemeten aan de hand van ORR [overall
responspercentage], duur van de respons en OS [totale overleving]) van GDC-0941
340 mg + carboplatine * paclitaxel (Arm A) versus carboplatine * paclitaxel
(Arm B) bij alle patiënten met squameuze NKLK en bij patiënten met squameuze
NKLK met PIK3CA-amplificatie.
• Evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van GDC-0941 340 mg in
combinatie met carboplatine * paclitaxel bij alle patiënten met squameuze NKLK.
• Evalueren van de klinische activiteit (gemeten aan de hand van ORR, duur van
de respons en OS) van GDC-0941 340 mg + carboplatine * paclitaxel * bevacizumab
(Arm C) versus carboplatine * paclitaxel * bevacizumab (Arm D) bij alle
patiënten met niet-squameuze NKLK en bij patiënten met niet-squameuze NKLK met
een lage PTEN-expressie.
• Evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van GDC-0941 340 mg in
combinatie met carboplatine * paclitaxel + bevacizumab bij alle patiënten met
niet-squameuze NKLK.
PART II:
• Evalueren van de klinische activiteit (gemeten aan de hand van ORR, duur van
de respons en OS) van GDC-0941260 mg + carboplatine * paclitaxel * bevacizumab
(Arm E) versus carboplatine * paclitaxel * bevacizumab (Arm F) bij alle
patiënten met niet-squameuze NKLK
• Evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van GDC-0941 260 mg in
combinatie met carboplatine * paclitaxel + bevacizumab bij alle patiënten met
niet-squameuze NKLK.
PART I en PART II:
• Evalueren van de farmacokinetische parameters (bijv. Cmax en Cmin) van GDC
0941, paclitaxel en carboplatine, wanneer deze in combinatie worden toegediend
aan patiënten met squameuze of niet-squameuze NKLK.
• Beoordelen van de prevalentie van PIK3CA-amplificatie en PTEN-verlies/lage
PTEN-expressie in tumormonsters van patiënten met squameuze of niet-squameuze
NKLK.
• Beoordelen van de prognostische effecten van PIK3CA-amplificatie en
PTEN-verlies/lage PTEN-expressie op de PFS bij patiënten met squameuze of
niet-squameuze NKLK.
VERKENNENDE DOELEN
De verkennende doelen van dit onderzoek zijn (bij squameuze of niet-squameuze
NKLK):
PART I en PART II:
• Onderzoeken van de prevalentie van oncogene veranderingen van EGFR, KRAS,
LKB1, MET en andere potentiële biomarkers in archiefmateriaal van tumormonsters
(of nieuwe biopsieën, indien geen archiefmateriaal beschikbaar is),
circulerende tumorcellen (CTC*s), circulerend tumor-DNA (ctDNA), en/of
tumor-DNA in urine.
• Onderzoeken van de waarde van oncogene veranderingen van EGFR, KRAS, LKB1,
MET en andere potentiële biomarkers in archiefmateriaal van tumormonsters (of
nieuwe biopsieën, indien geen archiefmateriaal beschikbaar is), CTC*s, ctDNA
en/of tumor-DNA in urine als predictor van de respons op GDC-0941 +
carboplatine * paclitaxel met of zonder bevacizumab, vergeleken met
standaardzorg zonder GDC-0941.
• Meten van het aantal CTC*s en gehalte van kanker-geassocieerde eiwitten in
het bloed, en beoordelen van hun waarde als predictor van de respons op
GDC-0941 + carboplatine * paclitaxel met of zonder bevacizumab, vergeleken met
standaardzorg zonder GDC-0941.
• Onderzoeken van predictors van de respons op GDC-0941 + carboplatine *
paclitaxel met of zonder bevacizumab, vergeleken met standaardzorg zonder
GDC-0941 gebaseerd op onderzoek op grond van verkennende analyses met behulp
van moleculaire gegevens, verkregen van tumorweefsel door middel van
exon-resequentie, mRNA en/of miRNA expressieprofilering en/of profilering van
het aantal DNA-kopieën.
• Beoordelen van de mogelijke relatie tussen de concentratie van GDC-0941,
paclitaxel en carboplatine en tumorrespons en/of veiligheid.
• Onderzoek van de relatie tussen farmacogenetische verschillen in
geneesmiddel-metaboliserende enzymen en geneesmiddeltransporters en andere
patiëntspecifieke covariabelen met de farmacokinetiek en farmacodynamiek van
GDC-0941, wanneer toegediend in combinatie met carboplatine * paclitaxel met of
zonder bevacizumab.
• Evalueren van de werkzaamheid (gemeten aan de hand van de PFS, OS [totale
overleving] en objectieve responspercentage van GDC-0941 260 mg + carboplatine
* paclitaxel * bevacizumab (Arm E) versus carboplatine * paclitaxel *
bevacizumab in zowel arm D en F, bij de niet-squameuze NKLK patientengroep en
bij patienten met een lage PTEN-expressie, indien de gegevens in Arm D en F
geschikt voor pooling zijn.
• Evalueren van de werkzaamheid (gemeten aan de hand van de PFS, OS [totale
overleving]) van GDC-0941 260 mg + carboplatine * paclitaxel * bevacizumab (Arm
E) versus carboplatine * paclitaxel * bevacizumab in zowel arm D en F, bij de
niet-squameuze NKLK patientengroep en bij patienten met een lage
PTEN-expressie, indien de gegevens in Arm D en F geschikt voor pooling zijn en
de gegevens van Arm C en E óók geschikt voor pooling zijn
Onderzoeksopzet
Dit is een fase II, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind,
placebogecontroleerd onderzoek met zes armen dat zal worden uitgevoerd op circa
90 tot 120 locaties in landen van de Europese Unie (EU) en de Verenigde Staten
(VS), en in andere geselecteerde landen.
Part I
Arm A en B zijn opgezet om de werkzaamheid, veiligheid en pharmakokinetiek van
GDC-0941 340 mg te bepalen wanneer deze gecombineerd wordt met carboplatine +
paclitaxel bij patienten met eerder onbehandelde gevorderde of terugkerende
squameuze NKLK (Stage IV).
• Arm A: GDC-0941 340 mg + carboplatine + paclitaxel
• Arm B: Placebo (overeenkomstig met GDC-0941 340 mg) + carboplatin +
paclitaxel
Patiënten worden willekeurig toegewezen aan arm A of arm B in 1 op 1
verhouding, met behulp van de volgende, vooraf gedefinieerde
stratificatievariabelen: performancestatus (ECOG-performancestatus 0 versus 1)
en rookstatus (voorheen/nooit versus actueel).
Arm C en D zijn opgezet om de werkzaamheid, veiligheid en pharmakokinetiek van
GDC-0941 340 mg te bepalen wanneer deze gecombineerd wordt met carboplatine +
paclitaxel + bevacizumab bij patienten met eerder onbehandelde gevorderde of
terugkerende niet squameuze NKLK (Stage IV).
•Arm C: GDC-0941 340 mg + carboplatine + paclitaxel * bevacizumab
•Arm D: Placebo (overeenkomstig met GDC-0941 340 mg) + carboplatine +
paclitaxel * bevacizumab
Patiënten worden willekeurig toegewezen aan arm C of arm D in 1 op 1
verhouding, met behulp van de volgende, vooraf gedefinieerde
stratificatievariabelen: performancestatus (ECOG-performancestatus 0 versus 1)
en rookstatus (voorheen/nooit versus actueel).
Part II
Deel II is opgezet om de werkzaamheid veiligheid en pharmcokinetiek van
GDC-0941 260 mg te evalueren wanneer
Deel II is opgezet om de werkzaamheid, veiligheid en pharmakokinetiek van
GDC-0941 260 mg te bepalen wanneer deze gecombineerd wordt met carboplatine +
paclitaxel + bevacizumab bij patienten met eerder onbehandelde gevorderde of
terugkerende niet squameuze NKLK (Stage IV).
• Arm E: GDC-0941 260 mg + carboplatine + paclitaxel * bevacizumab
• Arm F: Placebo (overeenkomstig met GDC-0941 260 mg) + carboplatine +
paclitaxel * bevacizumab
Patiënten worden willekeurig toegewezen aan arm E of arm F in 2 op 1
verhouding, met behulp van de volgende, vooraf gedefinieerde
stratificatievariabelen: performancestatus (ECOG-performancestatus 0 versus 1)
en rookstatus (voorheen/nooit versus actueel).
Patienten met niet squameuze NKLK kunnen in arm E en F geincludeerd worden
alleen wanneer zij Arm C en D volledig hebben doorlopen. Dit sequentiele
includerings plan zal complicaties voorkomen met de niet squameuze
gerandomiseerde verhouding van 1 op 1 in arm C en D tot de verhouding van 2 op
1 in Arm E en F.
In alle armen wordt de onderzoeksbehandeling gegeven in cycli die elke 21 dagen
worden herhaald. De patiënten krijgen paclitaxel (200 mg/m2) intraveneus
toegediend op dag 1, en carboplatine (AUC van 6 mg/ml • min volgens de
calvertformule) intraveneus toegediend op dag 1, met in totaal 4 cycli.
Patiënten in arm C, D, E en F krijgen bovendien bevacizumab (15 mg/kg)
intraveneus toegediend op dag 1 van elke cyclus, met een maximum van 24 maanden
(34 cycli).
Gedurende de eerste 4 cycli van carboplatine + paclitaxel met of zonder
bevacizumab ontvangen de patiënten 340 mg GDC-0941 oraal (arm A en C; in
tabletformulering) GDC-0941 260 mg oral (Arm E; in tabletformulering, zie
Secties 3.2.1 en 4.3.1), of placebo (overeenkomstig met of GDC-0941 340 mg of
GDC-0941 260 mg) of placebo oraal (arm B , D en F ) eenmaal daags op dag 1*14
van elke cyclus van 21 dagen. Vanaf cyclus 5 krijgen alle patiënten continu
eenmaal daags GDC-0941 of placebo. In het geval van arm C, D, E en F wordt
GDC-0941/placebo gegeven met bevacizumab.
Patiënten in de armen B, D and F met ziekteprogressie NKLK kunnen overstappen
naar arm A, C of E respectievelijk gedurende de eerste 4 cycli met carboplatine
+ paclitaxel met of zonder bevacizumab of nadat de chemotherapie is voltooid
(Cyclus >= 5)
Onderzoeksproduct en/of interventie
De proefpersonen krijgen GDC-0941 of placebo in combinatie met carboplatine en paclitaxel met of zonder bevacizumab. GDC-0941-/placebotabletten worden eenmaal daags toegediend, te beginnen op dag 1 van cyclus 1 totdat ziekteprogressie of onverdraagbare toxiciteit optreedt. In de eerste 4 cycli wordt GDC-0941/placebo gedurende de eerste 14 dagen van elke 21-daagse cyclus ingenomen. Vanaf cyclus 5 wordt GDC-0941/placebo continu eenmaal daags ingenomen.
Inschatting van belasting en risico
Uitgaande van een maximale deelname van 26 maanden (max. 34 cycli van 3 weken)
(zie appendix A van protocol) ondergaat een proefpersoon de volgende
procedures:
38x vitals signs
38x zuurstofmeting op vingertop
1x lengte
36x gewicht
38x lichamelijk onderzoek
17x ECG
19x CT/MRI
38x bloedafname
1x zwangerschapstest
1x urine-monster (arm A&B)
36x urine-monster (arm C&D)
1x bioptie (of reeds bestaand monster)
4x i.v. infuus met paclitaxel en carboplatine
34x i.v. infuus met bevacizumab
714 dagen GDC-0941/placebo-tabletten inname
De onderzoekssponsor houdt de bijwerkingen van GDC-0941 bij andere klinische
onderzoeken waarbij GDC-0941 wordt gebruikt nauwlettend in de gaten.
De meest voorkomende en ernstigste bijwerkingen die zijn waargenomen bij met
GDC 0941 behandelde patiënten zijn als volgt vermeld in de patienteninformatie:
Vaak (bij ten minste 10 op de 100 patiënten) voorkomende, maar mogelijk
ernstige bijwerkingen: vermoeidheid, misselijkheid, diarree en huiduitslag.
Vaak (bij ten minste 10 op de 100 patiënten) voorkomende lichte tot matige
bijwerkingen: dysgeusie (abnormale smaakwaarneming), braken, verminderde
eetlust en pruritus (jeuk) en roodheid van lippen en binnenkant van de mond
In de onderstaande samenvatting staan de meest voorkomende bijwerkingen die tot
november 2010 bij deze onderzoeken zijn gemeld (voor alle geteste doses van
GDC-0941).
Soms (bij minder dan 10 op de 100 patiënten) voorkomende bijwerkingen die
echter ernstig kunnen zijn: hoofdpijn; pleura-effusie (vocht rond de longen);
verlaagde DLCO (een longfunctietest); een tijdelijke toename van de
concentratie leverenzymen in het bloed (wat kan wijzen op schade aan de lever);
een tijdelijke afname van de hoeveelheid kalium in het bloed; asymptomatische
T-golfinversies (een abnormaal ecg-resultaat, wat kan wijzen op schade aan het
hart); neutropenie (afname van het aantal witte bloedlichaampjes); afname van
het aantal bloedplaatjes; hoge bloedglucosespiegel (bloedsuiker); hoge
concentratie troponine in het bloed (wat kan wijzen op schade aan het hart);
abnormale röntgenologische bevindingen in de longen (mogelijk in combinatie met
hoesten, kortademigheid, ademhalingsmoeilijkheden); dit kan een teken zijn van
pneumonitis (ontsteking van de longen); borstkasinfectie.
GDC-0941 in doses tot 100 mg in combinatie met paclitaxel en bevacizumab: pijn
op de borst; hoge bloeddruk; nagelaandoening; zwakte (meestal van de armen en
benen) en een verdoofd gevoel, vaak in combinatie met een onaangenaam en
pijnlijk gevoel; kortademigheid; bloedstolsel in een longader.
GDC-0941 in doses tot 165 mg in combinatie met paclitaxel en carboplatine:
longontsteking.
Zoals geldt voor elk experimenteel geneesmiddel kunnen er onbekende en
potentieel ernstige of levensbedreigende bijwerkingen optreden met GDC 0941.
Tenslotte zijn er risico's verbonden aan de procedures die worden gedaan in het
kader van de studie: risico's van bloedafname, blootstelling aan straling en
contrastmiddel, tumorbiopsie.
Publiek
1 DNA Way -
South San Francisco CA 94080-4990
US
Wetenschappelijk
1 DNA Way -
South San Francisco CA 94080-4990
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Voor ALLE armen:
• Alle patiënten moeten toestemming verlenen voor het verzamelen van gearchiveerde met formaline gefixeerde en in paraffine ingebedde (FFPE) blokjes of vers gesneden, ongekleurde tumorpreparaten van gearchiveerd tumorweefsel (bij voorkeur 10-15, maar minimaal 5 preparaten vereist) of een onlangs verzameld tumormonster voor het testen van PIK3CA-amplificatie en/of PTEN IHC, en voor andere, door het protocol als verplicht voorgeschreven, verkennende beoordelingen.
• Leeftijd >= 18 jaar.
• ECOG-performancestatus van 0 of 1
• Ziekte moet meetbaar zijn met behulp van RECIST v1.1.
• Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd op grond van specifieke laboratoriumresultaten verkregen binnen 14 dagen voor de eerste onderzoeksbehandeling.;Voor arm A en B:
• Histologisch gedocumenteerde gevorderde (stadium IV) of terugkerende squameuze NKLK.;Voor arm C, D, E &F:
• Histologisch gedocumenteerde gevorderde (stadium IV) of terugkerende niet-squameuze NKLK.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Voor ALLE armen:
• NKLK met gedocumenteerde EGFR-mutatie in relatie met EGFR remmers respons of gedocumenteerd fusiegen waarbij het anaplastische lymfoomkinase-gen (ALK) betrokken is (zoals EML4-ALK).
• Eerdere therapie (waaronder chemotherapie, antilichaamtherapie, tyrosinekinaseremmers, radiotherapie, immuuntherapie, hormoontherapie of experimentele therapie) vóór dag 1 van cyclus 1 ter behandeling van de gevorderde (stadium IV) of terugkerende NKLK.
• Bewijs van tumor die in grote bloedvaten is ingegroeid via beeldvorming.
• Bekende ziekte van het czs, met uitzondering van behandelde hersenmetastasen.
• Leptomeningitis.
• Andere maligne tumoren dan NKLK die binnen 3 jaar voor randomisatie met succes zijn behandeld, behalve adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, basale of squameuze cel huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker die chirurgisch is behandeld met een curatieve opzet, carcinoom in situ van elke anatomische lokatie dat is behandeld met een curatieve opzet.
• Type 2 diabetes.
• Type II diabetes die langdurige insulinetherapie vereist.
• Zuurstofsuppletie vereist om de dagelijkse levensverrichtingen uit te voeren.
• Instabiele angina pectoris.
• Ernstige hartritmestoornissen waarvoor tijdens het onderzoek medicatie vereist is.
• Congestief hartfalen van graad II of hoger volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA)
• Voorgeschiedenis van malabsorptiesyndroom of andere aandoening die de enterale absorptie zou kunnen verstoren.
• Grote operatie, open biopsie of ernstige traumatische verwonding binnen 28 dagen voor dag 1 van cyclus 1, of de verwachting dat een grote operatie nodig is gedurende de loop van het onderzoek.
• Klinisch significante geschiedenis van leveraandoeningen, met inbegrip van cirrose, actieve virale hepatitis, actueel overmatig gebruik van alcohol.
• Vastgestelde hiv-infectie.
• Actieve infectie waarvoor i.v. antibiotica nodig is.
• Actieve inflammatoire ziekten die behandeling met immunosuppresiva vereist, inclusief dunne- of dikke darmontstekingen zoals de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa.
• Patiënten die momenteel immunosuppressiva nemen (bijv. sulfasalazines) worden beschouwd ziek zijnde komen daarom niet in aanmerking
• Actieve auto-immuunziekte die niet met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen onder controle is gebracht.
• Noodzaak van actuele langdurige corticosteroïdentherapie (>= 10 mg prednison per dag of een equivalente dosis van andere anti inflammatoire corticosteroïden).
• Ongecontroleerde hypercalciëmie, gedefinieerd als waarden boven de ULN, ondanks optimale behandeling, waaronder bisfosfonaattherapie.
• Ongecontroleerde hypomagnesiëmie of hypokaliëmie, gedefinieerd als waarden beneden de LLN ondanks optimale elektrolytensuppletie of -behandeling.
• Perifere neuropathie, graad >= 2.;Bevacizumab-specifieke exclusiecriteria voor arm C, D E en F:
• Histologische of cytologisch gedocumenteerde, gevorderde, gemengde, niet-kleincellige en kleincellige tumoren of gemengde adenosquameuze carcinomen met een overheersende squameuze component.
• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg).
• Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct in de 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1.
• Voorgeschiedenis van beroerte of transiënte ischemische attacks (TIA*s) in 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1.
• Significante vaataandoening (bijv. aorta-aneurysma dat chirurgisch hersteld moet worden of recente perifere arteriële trombose) in de 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1.
• Voorgeschiedenis van haemoptysis gedefinieerd als >= 1/2 theelepel helderrood bloed in de maand voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1.
• Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij het ontbreken van therapeutische anticoagulatie).
• Kleine operatie, waaronder het plaatsen van een verblijfskatheter, in de 48 uur voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1.
• Voorgeschiedenis van abdominale fistel, GI-perforatie of intra-abdominaal abces in 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1.
• Patiënten bij wie een tracheo-oesofageale fistel is vastgesteld.
• Ernstige, niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botfractuur.
• Proteïnurie, aangetoond door middel van >= 2,0 g eiwit in een 24 uurs urinecollectie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2011-002893-21-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01493843 |
| CCMO | NL39462.042.12 |