De familie waarin de premature stopmutatie in TRα2 voorkomt is totnutoe de enige bekende familie ter wereld. Dit geeft ons de unieke mogelijkheid om de biologische rol van deze receptor, met onbekend substraat, verder te onderzoeken. Daarbij kan…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Endocriene aandoeningen, congenitaal
- Schildklieraandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
The belangrijkste parameters zijn (i) serumwaarden van hormonen en metabolieten
en (ii) verschillen in genexpressie-niveaus in huid fibroblasten/ PBMC's
verkregen van familieleden met en zonder de mutatie.
.
Secundaire uitkomstmaten
nvt
Achtergrond van het onderzoek
Schildklierhormoon is belangrijk voor normale neurale ontwikkeling en
lichaamsmetabolisme. Het oefent zijn invloed met name uit via nucleaire
receptoren. De functie van de verschillende T3 bindende receptoren is bekend in
tegenstelling tot TRa2, die geen T3 bindt, maar wel een ware isovorm is. De
biologische rol van TRa2 is niet bekend. Onlangs hebben we in het THRA gen van
2 familieleden een nonsense mutatie gevonden die resulteert in een premature
stop in TRa2. Deze familie vormt de ideale mogelijkheid om de biologische rol
van TRa2 verder te onderzoeken en de pathofysiologische consequenties te
bestuderen van deze premature stop in het eiwit. Onze hypothese is dat TRa2,
met onbekend substraat, belangrijk is voor signalering en regulatie en dat
mutaties in TRa2 pathofysiologische consequenties hebben.
Doel van het onderzoek
De familie waarin de premature stopmutatie in TRα2 voorkomt is totnutoe de
enige bekende familie ter wereld. Dit geeft ons de unieke mogelijkheid om de
biologische rol van deze receptor, met onbekend substraat, verder te
onderzoeken. Daarbij kan worden gekeken naar de consequenties van een
dysfunctionerende receptor. De belangrijkste doelen van dit onderzoek zijn (i)
het bestuderen van de biologische rol van TRα2 en (ii) de consequenties in
receptorfunctie wanneer er een mutatie in TRα2 aanwezig is.
Onderzoeksopzet
Observationele studie.
Inschatting van belasting en risico
Er zullen nuchtere bloedsamples (ongeveer 15 cc bloed) worden afgenomen van
alle familieleden. Ook zal bij alle familieleden een huidbiopsie worden
verricht via welbekende en minimaal invasieve methoden. Omdat momenteel de
functie van TRa2 onbekend is, kunnen geen directe positieve uitkomsten worden
genoemd. Wel geeft deze familie met een bekende mutatie in TRa2, ons de
mogelijkheid om de biologische functie van deze receptor verder te onderzoeken
en direct eventuele pathofysiologische gevolgen te bestuderen van een
getrunceerde receptor. Met het oog op afwijkingen in signalering en regulatie
van schildklierhormoonmetabolisme, worden mogelijk nieuwe therapeutische opties
gecreeerd.
Publiek
Dr. Molewaterplein 50
Rotterdam 3015 GE
NL
Wetenschappelijk
Dr. Molewaterplein 50
Rotterdam 3015 GE
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Alle familieleden van de patient met de TRα2 mutatie zullen worden getest.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
nvt
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL41698.078.12 |