Primair objectief van de studie: aantonen dat RGN727 na 24 weken behandeling het LDL gehalte zal verlegen bij patienten met primaire hypercholesterolemie (heterozygote familiale hypercholesterolemie en niet-familiale hypercholesterolemie) die…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Metabole aandoeningen en voedingsstoornissen, congenitaal
- Lipidenmetabolismestoornissen
- Arteriosclerose, stenose, vaatinsufficiëntie en necrose
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire eindpunt: percentuele verandering in LDL-cholesterol van baseline tot
week 24
Secundaire uitkomstmaten
* % verandering in LDL cholesterol van baseline tot week 12
* % verandering in ApoB van baseline tot week 24
* % verandering in non-HDL cholesterol van baseline tot week 24
* % verandering in totale cholesterol van baseline tot week 24
* % verandering in apoB van baseline tot week 12
* % verandering in non-HDL cholesterol van baseline tot week 12
* hoeveelheid patienten die LDL-C doel bereiken bij week 24 - voorbeeld, LDL-C
< 70 mg/dL (1.81 mmol/L) bij heel ernstig cardiovasculair risico of LDL-C < 100
mg/dl (2.59 mmol/L) bij patienten met matig tot ernstig cardiovasculair risico
* aantal patienten die LDL-C < 70 mg/dl bereiken bij week 24
* % verandering in Lp(a) van baseline tot week 24
* % verandering van HDL-C van baseline tot week 24
* % verandering van HDL-C van baseline tot week 12
* % verandering van Lp(a) van baseline tot week 12
* % verandering van nuchter TG van baseline tot week 24
* % verandering van nuchter TG van baseline tot week 12
* % verandering in ApoA-1 van baseline tot week 24
* % verandering in ApoA-1 van baseline tot week 12
Achtergrond van het onderzoek
Hypercholesterolemie, is een aandoening mbt het vetmetabolisme, deze aandoening
kan ernstige cardiovasculaire ziektes veroorzaken. De huidige LDL verlagende
medicatie (o.a. statines/fibraten) hebben reeds grote doeltreffendheid bewezen
bij de verlaging van LDL cholesterol, en hierdoor ook een vermindering in het
aantal cardiovasculaire aandoeningen veroorzaakt door te hoge cholesterol.
Ondanks de beschikbare combinatiebehandelingen wordt toch vaak de streefwaarde
voor LDL-C niet bereikt. PCSK9 (proprotein convertase subtilisin kexin type 9)
bindt zich aan de LDL-receptoren, en gaat zo de afbraak hiervan bevorderen, dit
zal op zijn beurt dan de verwijdering van LDL-C verminderen waardoor de LDL-C
waarde in het bloed verhoogt. De studiemedicatie SAR236553 zorgt ervoor dat
PCSK9 niet aan LDL-receptoren zal binden. Het middel kan een aanwinst zijn
voor behandeling van patiënten met hypercholesterolemie die intolerant zijn
voor statines.
Doel van het onderzoek
Primair objectief van de studie: aantonen dat RGN727 na 24 weken behandeling
het LDL gehalte zal verlegen bij patienten met primaire hypercholesterolemie
(heterozygote familiale hypercholesterolemie en niet-familiale
hypercholesterolemie) die statine intolerantie hebben.
Dit in vergelijking met behandeling met Ezetimibe (EZE) 10 mg PO QD
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerd, dubbel blind, dubbel placebo, active gecontroleerde studie om
de effectiviteit en veiligheid te evalueren van REGN727/SAR236553 bij patiënten
met primaire hypercholesterolemie die intolerant zijn voor statines
De studie bestaat uit 5 periodes:
- screening (week-7)
- wash-out (week -6 tot week -4)
- single blind placebo run-in (week-4 tot week 0)
- double blind treatment (week 0 tot week 24)
- follow-up: tot 8 weken na laatste studiemedicatie
Studiegroepen:
* REGN727 75 mg SC Q2W + placebo voor EZE of atorvastatine PO QD
* EZE 10 mg PO QD + placebo voor REGN727 75 mg SC Q2W
* Atorvastatine 20 mg PO QD + placebo voor REGN727 75 mg SC Q2W
Studiemedicatie/behandeling:
Studiemedicatie: REGN727
dosis/manier van toedienen/schema: 75 mg SC Q2W gedurende 24 weken OF 75 mg SC
gedurende 12 weken gevolgd door 150 mg SC Q2W gedurende 12 weken
Studiemedicatie: Ezetimibe
dosis/manier van toedienen/schema: 10 mg PO QD gedurende 24 weken
Studiemedicatie: Atorvastatin
dosis/manier van toedienen/schema: 20 mg PO QD gedurende 24 weken
Studiemedicatie: placebo gelijkend op REGN727 of placebo gelijkend op EZE of
atorvastatin
dosis/manier van toedienen/schema: SC Q2W gedurende 24 weken of PO QD gedurende
24 weken
Placebo run-in: placebo gelijkend op REGN727 en placebo capsule
manier van toedienen/schema: SC Q2W en PO QD
Onderzoeksproduct en/of interventie
Studiemedicatie/behandeling: Studiemedicatie: REGN727 dosis/manier van toedienen/schema: 75 mg SC Q2W gedurende 24 weken OF 75 mg SC gedurende 12 weken gevolgd door 150 mg SC Q2W gedurende 12 weken Studiemedicatie: Ezetimibe dosis/manier van toedienen/schema: 10 mg PO QD gedurende 24 weken Studiemedicatie: Atorvastatin dosis/manier van toedienen/schema: 20 mg PO QD gedurende 24 weken Studiemedicatie: placebo gelijkend op REGN727 of placebo gelijkend op EZE of atorvastatin dosis/manier van toedienen/schema: SC Q2W gedurende 24 weken of PO QD gedurende 24 weken Placebo run-in: placebo gelijkend op REGN727 en placebo capsule manier van toedienen/schema: SC Q2W en PO QD
Inschatting van belasting en risico
Risico: bijwerkingen van de onderzoeksmedicatie
Belasting:
* 9 studiebezoeken en 1 follow-up onderzoek in ongeveer 32 weken
* bij bijna elk studiebezoek nuchter komen (lipid panel test - bloedname)
* 8 SC injecties (door patient zelf of naaste), hiervoor zal training gegeven
worden
* lichamelijk onderzoek (3x)
* parameters (bloeddruk, pols): elk bezoek
* gewicht: 5x
* ECG: 2x
* dieet bespreken/nakijken: 4x
* bloedname: elk studiebezoek
* urinetest: elk studiebezoek (5x uitgebreid urineonderzoek, elk studiebezoek
voor zwangerschap)
* zwangerschapstest: serum 1x (screening), urine (elk studiebezoek)
* dagboek bijhouden
Publiek
Old Saw Mill River Road 777
NY Tarrytown 10591
US
Wetenschappelijk
Old Saw Mill River Road 777
NY Tarrytown 10591
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patienten met primaire hypercholesterolemie (heFH or niet-FH) met hoog of heel hoog risico of cardiovasculaire aandoeningen en met statine intolerantie
***definitie van statine intolerantie: onmogelijkheid tot het verdragen van 2 eerder gebruikte statines aan de laagst goedgekeurde dagelijkse dosis zich uitend in klachten thv de skeletspieren. Andere klachten dan deze veroorzaakt door: verrekkingen of trauma bv. pijn, pijnscheuten, zwakte of krampen. Klachten begonnen of verergerd door gebruik van statines en welke stopten door het onderbreken van de statinebehandeling.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- LDL-C < 70 mg/dl (1.81 mmol/L) en heel hoog CV risico bij screening (week-7)
- LDL-C <100mg/dl (2.59 mmol/L) en hoog/gemiddeld CV risico bij screening (week-7)
- diagnose/voorgeschiedenis van= fibromyalgie, ernstige neuropathische pijn, reumatologische ziekte, myalgie of myopathie, epilepsie, orgaantransplantatie
- klinisch significantie ongecontroleerde endrocriene ziekte die lipidegehaltes kan beinvloeden
- gekend verlies van functie van PCSK9 (genetische mutatie)
- gekende homozygote familiale hypercholesterolemie
- < jonger dan 18
- gekend HIV positief
- deelname aan andere/voorgaande studies met REGN727 of SAR236553
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-001221-27-NL |
| CCMO | NL42262.068.12 |