Cryopreservatie van testis weefsel voor toekomstig autotransplantatie van spermatogoniale stamcellen: behoud van vruchtbaarheid bij jonge jongens met kanker

De huidige behandeling van kanker stelt de meeste prepuberale jongens in staat
om te overleven. Helaas worden vele van deze jongens die behandeld worden met
hoge doses chemotherapie onvruchtbaar (Brougham & Wallace, 2005;van den Berg et
al, 2004). Op dit moment is het onmogelijk om fertiliteitspreservatie toe te
passen bij deze jongens, in tegenstelling tot volwassen patienten met kanker
voor wie cryopreservatie van sperma voor de start van chemotherapie beschikbaar
is en vaak gebruikt wordt.
Wij zijn pioniers op het gebied van de cryopreservatie van testisweefsel en
autotransplantatie van spermatogoniale stamcellen (SSCs) in dierexperimenteel
onderzoek (Izadyar et al, 2003) en we zijn er recent in geslaagd om SSCs bij
mensen in te vriezen en te vermenigvuldigen in kweek (Sadri Ardekani et al.,
submitted). We schatten in dat SSC autotransplantie in de komende 10 jaar
klinisch toepasbaar zal worden. Vanwege het lange tijdsinterval tussen
cryopreservatie van testisweefsel en het mogelijke gebruik van dit weefsel voor
SSC autotransplantatie indien de patienten volwassen zijn geworden en infertiel
blijken te zijn (waarschijnlijk minimaal 15 jaar later), zijn wij van mening
dat het nu tijd is om te beginnen met het invriezen van testisweefsel van jonge
jongens met kanker.

Het invriezen en bewaren van testisweefsel van jonge jongens met kanker voor
mogelijke autotranplantatie van SSCs in de toekomst indien er sprake is van
ontstane infertiliteit.

Prospectieve cohort studie in prepuberale jongens.

Onder algehele narcose wordt er een testis biopt genomen indien er informed
consent is van beide ouders en indien de patient 12 jaar of ouder is van
patient zelf. Het feit dat het testisbiopt genomen wordt tijdend een reeds
geplande interventie ihkv de kankerbehandeling minimaliseert de belasting voor
de patient en zorgt er voor dat de kankerbehandeling niet hoeft te worden
uitgesteld. Om de kans op mogelijke schade te beperken wordt er alleen een
testisbiotp genomen indien er geen sprake is van cryptorchidisme of torsio
testis in het verleden. Het biopt zal circa 0.6-0.8 ml in omvang zijn en nooit
meer dan 50% van het volume van een testis omvatten. Het gebruik van
microchirurgische technieken zal er toe bijdragen dat de kans op het onnodig
verlies van testisweefsel minimaal is. Omdat de kankerbehandeling dan nog niet
gestart is is er geen sprake van een verzwakt immuunsysteem en is derhalve het
risico op infecties minimaal. In geval van solide tumoren is de kans op
bloeding minimaal omdat thrombocyten aantal en functionaliteit in de regel
normaal is bij dergelijke patienten. Bij leukemie patienten kan sprake zijn van
thrombocytopenie op het moment van diagnose maar thrombocyten transfusie wordt
in dat geval toegepast om de hemostase te reguleren in het kader van de te
verrichten ingreep ihkv de kankerbehandeling. Er worden derhalve geen extra
thrombocyten transfusie verwacht in het kader van het nemen van het
testisbiopt. Follow-up zal worden verricht ten tijde van de standaard follow-up
in het kader van de kankerbehandeling. Er worden derhalve ook geen extra
ziekenhuis bezoeken voorzien in het kader van dit onderzoek.