De primaire doelstelling van dit onderzoek is om patiënten die met TCZ of met ETA zijn behandeld op prospectieve wijze te vergelijken met betrekking tot de eerste incidentie van elke component van een combinatie van ernstige cardiovasculaire…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Myocardaandoeningen
- Auto-immuunziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Dit uitkomst gedreven onderzoek zal doorgaan tot 131 vastgestelde
eindpuntgebeurtenissen zijn bevestigd. Het einde van het verzamelen van
gegevens voor de studie zal optreden wanneer de laatste patiënt, laatste bezoek
(LPLV) optreedt. De LPLV is ofwel de datum van de laatste patiënt bezoeken, of
de datum waarop de laatste gegevens van de laatste patiënt, die nodig zijn voor
statistische analyse, worden ontvangen, welke als laatst is.
Secundaire uitkomstmaten
NA
Achtergrond van het onderzoek
Hart- en vaatziekten zijn een belangrijke oorzaak van overlijden bij patiënten
met reumatoïde artritis (RA), waarbij hartaanvallen en beroertes vaker en op
jongere leeftijd voorkomen bij patiënten met RA dan bij mensen zonder RA.
Effectieve behandeling van RA zou het risico van een hartaanval of een beroerte
kunnen verminderen.
Het is niet bekend of de langetermijnbehandeling met tocilizumab van invloed is
op het optreden van hart- en vaatziekten. Dit zal het eerste gecontroleerde
onderzoek zijn van een behandeling voor RA waarbij de invloed van de
behandeling van de ziekte en de cholesterolniveaus op het risico van hart- en
vaatziekten wordt bekeken.
Het ENTRACTE-onderzoek zal de effecten van tocilizumab vergelijken met
etanercept voor wat betreft het optreden van hart- en vaatziekten, waaronder
hartaanvallen, beroertes en overlijden door hart- en vaatziekten.
Doel van het onderzoek
De primaire doelstelling van dit onderzoek is om patiënten die met TCZ of met
ETA zijn behandeld op prospectieve wijze te vergelijken met betrekking tot de
eerste incidentie van elke component van een combinatie van ernstige
cardiovasculaire bijwerkingen (MACE):
*Cardiovasculair overlijden
*Niet-fataal myocardinfarct
*Niet-fatale beroerte als gevolg van atherotrombose
De secundaire doelstelling van deze studie is om de effecten te onderzoeken van
TCZ vergeleken met die van ETA op:
*De tijd tot de eerste incidentie van een uitgebreid samengesteld
cardiovasculaire eindpunt, met toevoeging van niet-electieve coronaire
revascularisatieprocedures en ziekenhuisopname voor instabiele angina pectoris.
*Elk van de afzonderlijke componenten van cardiovasculair overlijden,
niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte als gevolg van atherotrombose.
Onderzoeksopzet
Patiënten met een onvoldoende respons op niet-biologische en biologische
DMARD*s worden in een 1:1 verhouding aan één van de volgende 2 groepen
gerandomiseerd:
* TCZ 8 mg/kg, met of zonder niet-biologisch DMARD, elke 4 weken door middel
van een intraveneus infuus toegediend
* ETA 50 mg wekelijks, subcutaan (SC) geïnjecteerd met of zonder
niet-biologisch DMARD, gegeven via subcutane zelftoediening
Na randomisatie krijgen de patiënten die zijn toegewezen aan TCZ
onderzoeksmedicatie maandelijks door de onderzoeksmedewerkers medicatie
toegediend per infuus. Patiënten die zijn gerandomiseerd aan ETA mogen zich hun
wekelijks SC injecties zelf toedienen nadat ze dat van de onderzoeksmedewerkers
hebben geleerd.
De patiënten zullen maandelijks worden beoordeeld, op cardiovasculaire
voorvallen. Bovendien worden patiënten 1 maand en 3 maanden na randomisatie en
daarna elke 3 maanden tot en met jaar 3 en verder elke 6 maanden in jaar 4 op
andere veiligheidsparameters (bijvoorbeeld algemene bijwerkingen en afwijkende
laboratoriumwaarden) beoordeeld.
Patiënten kunnen tijdens de studie overstappen op een andere RA therapie als de
onderzoeker dat goed acht, maar ze zullen zonder onderbreking elke 6 maanden
voor het resterende deel van het onderzoek op de eindpunt CV-voorvallen,
ernstige bijwerkingen en bijwerkingen van bijzonder belang beoordeeld blijven
worden.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten worden gerandomisserd in de TCZ of ETA groep: TCZ 8 mg/kg, met of zonder niet-biologisch DMARD, elke 4 weken door middel van een intraveneus infuus toegediend ETA 50 mg wekelijks, subcutaan (SC) geïnjecteerd met of zonder niet-biologisch DMARD, gegeven via subcutane zelftoediening Na rondomisatie krijgen patienten in de TCZ groep elke maand een intraveneus infuus toegediend door het studiepersoneel. Patiënten in de ETA groep mogen zelf iedere week hun eigen subcutane injectie doen, nadat ze daarin getraint zijn door studiepersoneel. Patiënten kunnen overstappen op een andere RA therapie na goedkeuring van de onderzoeker. Maar patiënten in de ETA groep mogen de eerste 3 jaar na randomisatie niet overstappen naar commerciële TCZ. Onafhankelijk van de behandeling zullen alle patiënten die actief deelnemen aan de studie gedurende de hele studietijd elke maand onderzocht worden op cardiavasculaire voorvallen. Patiënten die niet langer actief willen deelnemen aan de geplande studie visites maar wel willen blijven deelnemen aan de trial, zullen opnieuw toestemming moeten geven voor jaarlijkse controle op cardiavasculaire voorvallen per telefoon. Deze patiënten zullen niet langer de studie medicijnen ontvangen.
Inschatting van belasting en risico
Net als met alle medicijnen kunnen er bijwerkingen optreden.
De bloedmonsters zullen worden genomen met een injectienaald. Dit kan pijn of
blauwe plekken veroorzaken, of u duizelig laten voelen.
Mogelijke risico's van behandeling met tocilizumab: risico van ernstige
reactivatie van hepatitis B infectie, risico op kanker, infuus- en allergische
reacties, problemen met het zenuwstelsel, perforatie van het darmstelsel,
bloedproblemen, veranderingen in de leverfunctietesten en verhoogde
cholesterolgehalten.
Mogelijke risico's van behandeling met etanercept: risico van ernstige
reactivatie van hepatitis B infectie, risico op kanker, allergische reacties,
problemen met het zenuwstelsel, bloedproblemen, hartverlamming, psoriasis,
reacties van het afweersysteem en reacties op de plaats waar de injectie wordt
gegeven
Publiek
Grenzacherstrasse 124
Basel 4070
CH
Wetenschappelijk
Grenzacherstrasse 124
Basel 4070
CH
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Patienten met RA > 6 maanden durend op het moment van de baseline visite. RA moet zijn gediagnostiseerd volgens de 1987 American College of Rheumatology (ACR; eerder genoemd American Rheumatism Association) criteria.
2. Onvoldoende reactie op minstens een niet biologische DMARD.
3. Het hebben van een CRP > 0.3 mg/dL bij screening of op de baseline visite.
4. Medicatie ontvangen op een outpatient basis.
5. Gezwollen gewrichts meting (SJC) groter of gelijk aan 8 (66 joint count) en gevoeligheids gewricht meting (TJC) groter of gelijk aan 8 (68 joint count) bij screening of op de baseline visite.
6. Mannen of vrouwen, leeftijd * 50 jaar.
7. Aanwezigheid van 1 of meer Coronaire Hart Ziekte (CHD) risico factoren, waarbij ingesloten:
* roken van sigaretten (op dit moment).
* Hypertensie (BP >=140/90 mm Hg of antihypertensie medicatie).
* Laag HDL cholesterol (HDL <50 mg/dL voor vrouwen; HDL <40 mg/dL voor mannen).
* Famile geschiedenis van vroegtijdige CHD (CHD in eerstegraads mannelijk familielid <55 jaar; CHD in eerstegraads vrouwelijk familielid<65 jaar).
* Diabetes
* Aanwezigheid van extra articulaire ziekte geassocieerd met RA (e.g., rheumatoide nodulen, tweedegraads Sjogren's syndrome, serositis, rheumatoide longziekte/ interstitiele long ziekte, vasculitis, ontstekende peripherele neuropathie, of scleritis/ episcleritis) ;* geschiedenis van minstens 1 van de volgende:
o Myocard infarct
o Beroerte van atherothrombotische oorsprong
o Coronaire revascularizatie procedure
o Ziekenhuisopname voor unstabiele angina
* De aanwezigheid van minstens 1 van de volgende klinische atherosclerotische ziekten die een hoog risico voor coronaire hart ziekte met zich meebrengen (CHD):
o klinische CHD
o Symptomatische carotide arterie ziekte
o Periphere arterie ziekte
o Abdominaal aortisch aneurysme;8. Op het moment van randomizatie, gestopt zijn met:
* infliximab, adalimumab, golimumab, of certolizumab voor * 4 weeks
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1.Ernstige operatie (inclusief operatie aan de gewrichten of coronaire revascularizatie) binnen acht weken voor de screening of een geplande ernstige operatue binnen een jaar vanaf de baseline.
2.Rheumatische autoimmuun ziekte anders dan RA, inclusief systemische lupus erythematosus (SLE), Mixed Connective Tissue Disease (MCTD), scleroderma of varianten, en polymyositis. Patienten met systemische betrokkenheid secundair tot RA (e.g., vasculitis, pulmonaire fibrosis) en secundair Sjögren*s syndroom, en/of nodulosis met RA zijn toegestaan (zie Inclusie #7). Patienten met Felty*s syndroom zijn niet toegestaan.
3. Geschiedenis van of huidige ontstekings gewrichts ziekte anders dan RA (e.g., tophaceousche rheuma, reactieve arthritis, psoriatische arthritis, seronegatieve spondyloarthropathie, de ziekte van Lyme, pseudorheuma, arthropathie of ontstoken darm ziekte)
4. geschiedenis van ernstige allergische of anaphylactische reacties voor menselijke of murine monoclonale antilichamen.
5. Huidig of eerder (in de afgelopen 3 maanden) bewijs van serieus ungecontroleerde concomitante cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekte (MI, revascularizatie, ischemische beroerte, transient ischemische attack, of acuut coronair syndroom)
6. Huidig of eerder (in de afgelopen 2 jaar) bewijs van serieus uncontrolleerde concomitant pulmonaire (inclusief obstructieve pulmonair eziekte),nier, lever, endocriene (incluzief ongecontroleerde diabetes mellitus) of gastrointestinale ziekte.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2010-020065-24-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01331837 |
| CCMO | NL36154.048.11 |