Een open, gerandomiseerd fase III onderzoek ter vergelijking van behandeling met letrozole (Femara®) gedurende 2.5 en 5 jaar van patiënten die tevoren zijn behandeld voor hormoongevoelige borstkanker in een vroeg stadium

In meeste studies over langdurige vroege adjuvante behandeling van
hormoongevoelig mammacarcinoom werd 5 jaar lang behandeld, hetzij met het
anti-oestrogeen tamoxifen of (tamoxifen gevolgd door) een aromataseremmer (AI).
Het is onduidelijk of 5 jaar de optimale behandelduur is. In de MA.17 studie,
waarvan recent resultaten bekend zijn geworden, werd na 5 jaar
tamoxifenbehandeling gerandomiseerd tussen de AI letrozol en placebo gedurende
opnieuw 5 jaar. Er werd een gunstig effect van letrozolbehandeling gezien. Het
effect op de ziektevrije overleving (disease free survival, DFS) nam bovendien
toe met de behandelduur. In de groep met positieve klieren werd die laatste ook
gezien voor de totale overleving (overall survival, OS) en distant free
survival (DDFS). De MA.17 studie toonde ook aan dat patiënten uit de
placebogroep die na deblindering omgezet werden naar letrozol, een gunstigere
DFS hadden dan patiënten die doorgingen met placebo. Hetzelfde gold voor het
ontstaan van een tumor in de andere borst. Dit betekent dat het gunstige effect
van letrozol niet alleen optreedt als het middel direct na het staken van
tamoxifen wordt gestart, maar ook als er een therapievrij interval is geweest
van 2-2,5 jaar.
De veiligheid en verdraagbaarheid van letrozol in de MA.17 studie waren goed.
Er zijn op dit moment geen gegevens over het verlengen van de adjuvante
behandeling na 5 jaar AI behandeling of een sequentiële behandeling met 2-3
jaar tamoxifen, gevolgd door een AI. Van tamoxifen is een (onverklaard)
carry-over effect bekend, met andere woorden, het recidiefpercentage is na
staken lager in vergelijking met niet voorbehandelde patiënten. Het is nog
onbekend of AIs dit effect ook bezitten.
Het is bekend dat het risico op terugkeer van de ziekte langer dan 10 jaar
aanwezig blijft. Daarom is het van belang om de nog openstaande vragen rond een
adjuvante behandeling van meer dan 5 jaar te beantwoorden.
Op basis van het bovenstaande is de IDEAL studie opgezet voor patiënten die
gedurende 5 jaar in de adjuvante setting zijn behandeld met tamoxifen of met
een AI of met een sequentiële behandeling van beide. Het therapievrije interval
tussen deze behandeling en opname in de IDEAL studie mag 2 jaar zijn. De
behandelduur met letrozol zal 2,5 of 5 jaar zijn.

Nevenstudie 1: Er is weinig bekend over de invloed van leefgewoonten en
therapietrouw op het ontstaan en beloop bij borstkanker. Om een eventuele
relatie tussen de levensstijl, de prognose en de kwaliteit van leven van de
patient vast te stellen, zullen er twee vragenlijsten vooraf en gedurende de
behandeling worden afgenomen.

Nevenstudie 2: Er worden steeds meer markers ontdekt die kunnen voorspellen of
eventuele adjuvante hormonale therapie of chemotherapie geindiceerd is op basis
van het risico van terugkeer van de ziekte. Echter is geen van deze markers
gevalideerd in verlengde hormonale therapie. Derhalve zullen wij op het
oorspronkelijke tumormateriaal translationeel onderzoek verrichten waarin zowel
huidige, niet gevalideerde markers worden gevalideerd, maar ook nieuwe markers
zullen worden geïdentificeerd.

Primair: geeft 5 jaar verlengde adjuvante behandeling met letrozol een betere
ziektevrije overleving dan 2,5 jaar verlengde adjuvante behandeling bij
patiënten die tevoren een endocriene behandeling van 5 jaar hebben gehad
vanwege hormoongevoelige borstkanker in een vroeg stadium. Secundair: OS, DDFS,
contralaterale borstkanker, veiligheid en verdraagbaarheid.

Nevenstudie 1: Het vaststellen van een relatie tussen de levensstijl, de
prognose en de kwaliteit van leven van de patient.

Nevenstudie 2: Het identificeren en valideren van voorspellende markers voor
therapie-effect van verlengde hormonale therapie en late terugkeer van de
ziekte na verlengde hormoontherapie.

Open fase III multicenteronderzoek in Nederland. 1823 patiënten. Randomisatie:
letrozol, 2,5 mg per dag, gedurende 2,5 of 5 jaar. Vroegtijdige beëindiging in
geval van ernstige toxiciteit of recidief. Recruteringsperiode 2,5 jaar,
follow-up 7,5 jaar. Onafhankelijke data safety monitoring committee.
Interim-analyse (alleen effectiviteit) na 63 events.

Letrozol gedurende 2,5 of 5 jaar.

Letrozol is geregistreerd, zij het niet voor de te bestuderen indicatie.
Deelname aan het onderzoek leidt niet tot een wezenlijke extra belasting in de
zin van extra bezoeken. Geen invasieve verrichtingen.