De studie is bedoeld om inzicht te geven in de klinische haalbaarheid van het Exilis*-systeem als behandeling voor overgewicht, inclusief:* Eerste gegevens over menselijke veiligheid van het Exilis*-systeem, * Een begrip van de manier waarop de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
Obesitas
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1. Om de eerste ervaring bij mensen te verkrijgen met het Exilis*-systeem,
inclusief vroege gegevens over haalbaarheid en veiligheid, alsook gegevens over
de prestaties van het apparaat (bijv. duur en intervallen van opladen) en
gebruikscondities (bijv. stimulatie-amplitudes, leadimpedanties). Deze gegevens
zullen ter informatie dienen voor beslissingen om verdere klinische studies uit
te voeren met het Exilis*-systeem of om de vraag te beantwoorden of het Exilis*-
systeem of de manier waarop dit wordt gebruikt dient te worden aangepast
voordat enige verdere klinische studies worden ondernomen.
2. Om een begrip te verkrijgen van de gewaarwordingen, indien enige, die
proefpersonen ervaren tijdens de GES-behandeling en wat voor gewaarwordingen de
proefpersonen aanvaardbaar en comfortabel vinden tijdens de chronische
dagelijkse behandeling. Als proefpersonen wel gewaarwordingen melden tijdens
GES, worden gegevens verzameld over deze gewaarwordingen om op zintuiglijke
ervaring gebaseerde programmeerprocedures te ontwikkelen voor het Exilis*-
systeem en de hoogste comfortabele pulsamplitude te bepalen voor chronische
behandeling tijdens een enkel kort klinisch.
Secundaire uitkomstmaten
1. Om te bepalen of GES via het Exilis*-systeem het ledigen van de maag
vertraagt en of een door GES veroorzaakte vertraging aanhoudt na doorgaande
chronische dagelijkse behandeling. Het preklinische onderzoek van Medtronic
heeft aangetoond dat GES zoals geleverd door het Exilis*-systeem het ledigen
van de maag kan vertragen bij knaagdieren, honden en zwijnen en dat de door GES
veroorzaakte vertraging in maaglediging bij knaagdieren overeenkomt met een
door GES veroorzaakte vermindering van voedselinname. Het vertraagde ledigen
van de maag werd gekoppeld aan vroege en verlengde verzadiging bij zowel mensen
als dieren , en maakt naar verwachting deel uit van het mechanisme waarmee het
Exilis* GES-systeem de inname van voeding en het lichaamsgewicht verlaagt. Een
doelstelling van de studie is daarom het bevestigen of door GES veroorzaakte
vertraging in het ledigen van de maag waargenomen bij dieren kan worden
herhaald bij mensen.
2. Om te bepalen of GES geleverd door het Exilis*-systeem de contractiele
functie van de maag onderdrukt na maaltijden. Het preklinische onderzoek van
Medtronic omvatte meerdere metingen van de contractiele functie van de maag bij
honden na consumptie van een vaste maaltijd. Deze tests hebben herhaaldelijk
aangetoond dat GES-behandelingen zoals die van het Exilis*-systeem de
contractiele functie van de maag na een maaltijd onderdrukt. Deze functie
treedt op bij de verwerking van een maaltijd tot chijm voordat deze passeert
naar de kleine darm. Dit effect is minstens deel van het mechanisme waarmee GES
het ledigen van de maag vertraagt. Bij honden werd dit effect van onderdrukking
van de motiliteit na een maaltijd gemeten met een manometrische katheter
geplaatst in het maagantrum en rechtstreeks waargenomen via fluoroscopie na een
testmaaltijd met barium. In de voorgestelde studie wordt de contractiele
functie van de maag gecontroleerd zonder invasie met een SmartPill. Dit is een
toestel voor de controle van de gastro-intestinale druk, pH en temperatuur. De
pil wordt ingeslikt met water door de proefpersoon net voorafgaand aan de
consumptie van de ontbijttestmaaltijd.
3. Om te bepalen of GES geleverd door het Exilis*-systeem de concentraties van
plasmaglucose en insuline verlaagt na een maaltijd. Het vertragen van het
ledigen van de maag vertraagt de snelheid waarmee de geconsumeerde
voedingsmiddelen worden opgenomen in de bloedsomloop. Op deze manier wordt de
verhoging in bloedsuiker en insuline na een maaltijd beperkt. Dit effect kan
voordelen bieden voor het verminderen van aanvallen van postprandiale
hyperglycemie die verwant zijn met een verhoogd risico in mortaliteit door
cardiovasculaire ziektes. Het pre-klinische onderzoek van Medtronic heeft
ondervonden dat levering van het Exilis *GES-signaal postprandiale glycemische
niveaus verlaagt bij zowel diabetische als zwaarlijvige diabetische ratten.
Tijdens de studie werden de profielen van plasmaglucose en insuline na een
maaltijd gemeten in een test van de maaglediging uitgevoerd met GES aan- en GES
uitgeschakeld. Deze meting biedt een testmethode om te bepalen of de effecten
op postprandiale glycemische regeling waargenomen bij ratten kan worden
gedupliceerd bij mensen. Er kunnen verdere analyses van de bloedmonsters
verzameld tijdens de testmaaltijd voor maagledigingstesten worden uitgevoerd om
te bepalen of GES op dezelfde manier de plasmaniveaus wijzigt van darmpeptiden
betrokken bij de regeling van voedingsinname en lichaamsgewicht, inclusief
GLP-1, PP, PYY, CCK, ghreline en leptine.
4. Om te bepalen of GES afgeleverd met het Exilis*-systeem calorieopname
vermindert bij een genormaliseerde ad libitum vaste maaltijd geconsumeerd in
een gecontroleerde omgeving. Het pre-klinische onderzoek van Medtronic heeft
aangetoond dat GES-behandelingen zoals diegene geleverd door het Exilis*-
systeem voedingsinname vermindert bij knaagdieren, honden en zwijnen. Analyses
van het maaltijdpatroon bij knaagdieren met 24 uur toegang tot ad libitum
voeding toonden aan dat de door GES veroorzaakte verminderingen in
voedingsinname te wijten waren aan kleinere porties. Het aantal en het moment
van de dagelijkse maaltijden bleef ongewijzigd. De calorieopname wordt gemeten
bij proefpersonen tijdens een ad libitum lunch-testmaaltijd geconsumeerd in een
gecontroleerde omgeving op twee momenten*eenmaal met GES aan en eenmaal met GES
uit*wordt gebruikt om te testen of de door GES veroorzaakte verkleining van
maaltijdportie waargenomen bij dieren kan worden herhaald bij mensen.
5. Om gegevens te karakteriseren over enige wijzigingen in andere fysiologische
parameters, gebruik van geneesmiddelen en psychometrische beoordelingsscores
die die zich voordoen tijdens chronische dagelijkse behandeling met GES met het
Exilis*-systeem. De fysiologische parameters van belang voor deze doelstelling
omvatten lichaamsgewicht, metingen van taille en heupen, hartslag, bloeddruk,
bloedlipiden, bloedsuiker na vasten, HbA1c-niveaus en gemelde niveaus van
fysieke activiteit, zoals gemeten door de International Physical
Activity-vragenlijst (IPAQ). De psychometrische beoordelingen omvatten algemene
(SF-12) en obesitas-specifieke (IWQoL-Lite) levenskwaliteit-instrumenten, de
Three Factor Eating Questionnaire (TFEQ) en visuele analoge schaalbeoordelingen
van honger en gevoel van vol zijn.
Achtergrond van het onderzoek
Obesitas neemt wereldwijd toe, de meerderheid van de volwassenen in de
Verenigde Staten en veel ontwikkelde landen hebben overgewicht of obesitas. Er
wordt geschat dat 1,5 miljard volwassenen wereldwijd lijdt aan overgewicht
(BMI> 25) en 500 miljoen zwaarlijvig zijn (BMI * 30). De toenemende obesitas in
de VS is gepaard gegaan met een nog snellere stijging van ernstige obesitas
(klasse II en III, BMI * 35) 2. Ernstige obesitas is bij volwassenen in de VS
meer dan verdrievoudigd tussen 1986 en 2000, en in 2008 waren naar schatting 33
miljoen Amerikaanse volwassenen (14,3%) ernstig zwaarlijvig.
Personen met obesitas hebben een verhoogd risico op type II diabetes, hart-en
vaatziekten, aandoeningen van het bewegingsapparaat, slaapapneu, vettige
leverziekte en kanker. Obesitas en zijn.
De kostenlast voor de gezondheidszorg zijn bij obesitas bijna twee keer zo hoog
als bij personen met een normaal gewicht.
Er zijn vele therapiën beschikbaar maar aan veel van deze therapiën zitten
grote risico's verbonden. Vaak slaat de therapie tijdelijk aan en valt de
persoon na afloop weer terug in zijn oude ritme.
Doel van het onderzoek
De studie is bedoeld om inzicht te geven in de klinische haalbaarheid van het
Exilis*-systeem als behandeling voor overgewicht, inclusief:
* Eerste gegevens over menselijke veiligheid van het Exilis*-systeem,
* Een begrip van de manier waarop de stimulatie-amplitude individueel dient te
worden getitreerd op een sterkte die proefpersonen comfortabel vinden voor
chronische dagelijkse behandeling,
* Het verzamelen van gegevens over acute gastro-intestinale (GI) reacties en
voedingsreacties op GES om te bevestigen dat de effecten van GES waargenomen
bij dieren kunnen worden herhaald bij menselijke proefpersonen, en
* De veranderingen in fysiologische parameters karakteriseren (bijv. gewicht,
bloeddruk) met GES
Onderzoeksopzet
Tot 20 zwaarlijvige (BMI 35-45) proefpersonen met een leeftijd tussen 21-64
jaar ontvangen implantatie van het Exilis*-systeem in deze studie op tot drie
klinische locaties in Europa. Er wordt chronische dagelijkse GES-behandeling
toegediend in de context van een studieontwerp met een enkele arm, waarbij alle
proefpersonen actieve GES ontvangen, 16 uur per dag, tijdens de wakkere uren.
De instellingen van de chronische dagelijkse behandeling worden bepaald door
een serie evaluaties voor amplitude-titratie. De gegevens worden verzameld bij
regelmatige klinische bezoeken tot 15 jaar of langer na de implantatie. Alle
proefpersonen ontvangen een Health and Wellness-programma bestaande uit zes
persoonlijke bezoeken aan een diëtist en 15 on-line trainingslessen.
De proefpersonen van de studie voeren ook een reeks testen uit van de werking
van het spijsverteringskanaal en een vaste maaltijd verzadigingstest. De test
worden tweemaal herhaald tijdens twee 6-7 uur durende klinische bezoeken in de
eerste maand van de dagelijkse GES-behandeling als onderdeel van een acuut
response cross-over experiment. De GES zal Aan staan tijdens één van deze
testbezoeken en Uit tijdens de andere, in een willekeurige volgorde, waarbij de
proefpersonen worden geblindeerd voor de toewijzing van de behandelingen op de
testdag. Naast deze twee bezoeken, worden de proefpersonen en het klinische
personeel ongeblindeerd met betrekking tot de GES-levering tijdens de studie.
Elk van deze studiebezoeken wordt voorafgegaan door een uitwasperiode, ongeveer
een week van duur. Tijdens deze perioden ontvangt de proefpersoon geen
GES-behandeling. Zoals beschreven in Deel 6 van dit protocol, met de
voorgestelde grootte van 20 geïmplanteerde proefpersonen, heeft dit cross-over
experimentgedeelte van de studie uitgebreid statistisch vermogen om klinisch
relevante veranderingen in de gastrische motiliteit en calorieopname bij een
vaste maaltijd verzadigingstest te detecteren op behandelingsdagen met en
zonder GES. De duur tussen studiebezoeken zal variëren bij de personen die
deelnemen aan de substudie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De medische interventie bestaat uit het plaatsen van het exilis systeem, plaatsing van twee leads op de maag ca. 1 cm distaal van de pylorus alsook de plaatsing van een stimulator en de zgn, oplader welke onderhuids worden geplaatst ter hoogte van de maag. De procedure is een laporascopiche implant procedure.
Inschatting van belasting en risico
Misselijkheid na operatie en buikpijn. Bloeding, infectie, perforatie (gat) in
de maag of ander orgaan, pijn. Geen garantie op gewichtsverlies.
Bijwerkingen algehele narcose: misselijkheid, zere keel, hoofdpijn, spierpijn,
"versuft" gevoel. Ernstigere bijwerkingen narcose, allergische reacties,
hartproblemen, ademhalingsproblemen, overlijden.
Publiek
Endepolsdomein 5
Maastricht 6229GW
NL
Wetenschappelijk
Endepolsdomein 5
Maastricht 6229GW
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. De proefpersoon is 21 - 64 jaar oud op het moment van de screening;
2. De proefpersoon is bereid om een geïnformeerde toestemming en een autorisatie voor gegevensprivacy te ondertekenen en dateren voor zijn/haar deelname;
3. De proefpersoon heeft een BMI van 40-45 kg/m2 of 35-39,9 kg/m2 met minstens één gewichtsgerelateerde comorbiditeit gediagnosticeerd voorafgaand aan de screening (bijv. obstructieve slaapapneu, niet-alcoholische steatohepatitis, hypertensie, dyslipidemie, gastro-oesofagale refluxziekte, astma, veneuze stase, ernstige incontinentie en invaliderende arthritis);
4. Als de proefpersoon een diagnose heeft van diabetes mellitus, dan moet dit een Type 2 diabetes zijn die werd gediagnosticeerd in de voorbije 7 jaar, die momenteel alleen wordt behandeld met dieet, beweging en/of orale geneesmiddelen en met een HbA1c van *8% zonder belangrijke complicaties door hun diabetes naar oordeel van de hoofdonderzoeker;
5. De proefpersoon moet een aanvaardbare kandidaat zijn voor laparoscopische implantatie onder algemene verdoving van het Exilis*-systeem naar oordeel van een gekwalificeerde chirurg en is anatomisch geschikt voor alle geïmplanteerde hardware. Dit omvat ook het vermogen om de ribbenkast te palperen op de beoogde locatie voor ICC-implantatie;
6. De proefpersoon meldt mislukking van eerdere pogingen tot gewichtsverlies met behulp van niet-chirurgische benaderingen;
7. De proefpersoon meldt dat zijn/haar gewicht minstens een jaar lang binnen 5% is van het huidige gewicht;
8. Vrouwelijke proefpersonen moeten minstens twee jaar in post-menopauze zijn (gedefinieerd als twee jaar zonder menses) of chirurgisch steriel zijn (moet gedocumenteerd zijn) of moeten akkoord gaan met het gebruik van doeltreffende anticonceptie (apparaten, geneesmiddelen of implantaat) voor de duur van hun deelname aan de studie.
9. Vrouwelijke proefpersonen mogen niet in de lactatieperiode zijn en indien ze op vruchtbare leeftijd zijn, moeten ze een negatieve serumzwangerschapstest hebben voorafgaand aan de implantatie;
10. Proefpersonen moeten Engels of Nederlands spreken en schrijven met voldoende kennis om het document voor geïnformeerde toestemming en de privacyverklaring te lezen, begrijpen en ondertekenen en om te kunnen communiceren met het studiepersoneel;
11. Proefpersonen moeten regelmatig toegang hebben tot het internet via één van de volgende browsers: Internet Explorer 8+, Firefox 3+, Safari 4+ of Google chrome;
12. De proefpersoon meldt regelmatige slaapuren te hebben die niet regelmatig variëren door werk in een nachtploeg of regelmatig reizen over vier of meer tijdzones;
13. De proefpersoon is bereid om het apparaat dagelijks gedurende 90 minuten op te laden;
14. De proefpersoon is bereid om 's nachts te vasten zonder voeding, alleen water, tot 12 uur lang;
15. De proefpersoon is bereid om een grote ronde pilcapsule te slikken van ongeveer 1.3 cm in diameter
16. De proefpersoon is bereid om alle geplande studiebezoeken en procedures uit te voeren zoals beschreven in de Geïnformeerde toestemming;
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. De proefpersoon heeft een geschiedenis van medische, chirurgische of psychiatrische aandoeningen die naar oordeel van de onderzoeker deelname aan de studie hinderen;
2. De proefpersoon heeft onbehandelde of ontoereikend behandelde DMS-IV AXIS I (of hoger) ziekte en/of belangrijke problematische eetgewoonten die de doelen op lange termijn kunnen hinderen; onrealistische verwachtingen van de chirurgische resultaten; tekort aan sociale ondersteuning, begrip van chirurgie of een ontoereikend copingmechanisme na voltooiing van de psychologische analyse.
3. De proefpersoon vertoont bij het screeningbezoek bewijs van klinische relevante ECG-abnormaliteiten, naar oordeel van de Onderzoeker;
4. De proefpersoon neemt momenteel, of heeft in de voorbije 3 maanden voorgeschreven of vrij verkrijgbare geneesmiddelen genomen die, naar oordeel van de Onderzoeker, de geschiktheid van de proefpersoon voor deelname aan de studie kunnen hinderen. Dit betreft voornamelijk geneesmiddelen genomen voor gewichtsverlies of waarvan werd aangetoond dat ze de GI-motiliteit aantasten;
5. De proefpersoon heeft een diagnose gekregen in de voorbije vijf jaar van een eetstoornis;
6. De proefpersoon heeft al eerdere GI-chirurgie ondergaan (bijv. bariatrische chirurgie, fundoplicatie, maagresectie of grote bovenmaagchirurgie);
7. De proefpersoon heeft een geschiedenis van een ontstekingsziekte (bijv. ziekte van Crohn of colitis ulcerativa) van het spijsverteringskanaal;
8. De proefpersoon heeft een geschiedenis van functionele en/of motiliteitsziekte (bijv. gastroparese) van het spijsverteringskanaal;
9. De proefpersoon heeft een geschiedenis van pulmonaire embolie of bloedstollingstoornissen;
10. De proefpersoon heeft een geschiedenis van een maagbezoar, diverticulitis, slikstoornissen, dysfagie voor voeding of pillen, vermoede stricturen, fistels of fysiologische obstructies van het spijsverteringskanaal;
11. De proefpersoon heeft een allergie of gevoeligheid voor tarwe, ei, soja, melk, noten of sinaasappelsap. Deze kunnen opgenomen zijn in de testmaaltijden geconsumeerd voor studietests voor het ledigen van de maag of verzadiging bij vaste maaltijd;
12. De proefpersoon heeft een gekende genetische oorzaak voor overgewicht (bijv. Prader-Willi syndroom);
13. De proefpersoon heeft momenteel actieve implanteerbare medische toestellen of draagt medische apparatuur voor externe stimulatie en/of geneesmiddelaflevering;
14. De proefpersoon verwacht een MRI-onderzoek te ondergaan tijdens de duur van de studie; of de proefpersoon verwacht diathermie te ondergaan (kortegolf diathermie, microgolf diathermie of therapeutische ultrasound diathermie) tijdens de duur van de studie;
15. De proefpersoon neemt momenteel deel aan de studie van een experimenteel geneesmiddel, toestel of enige biologische studie; en
16. De proefpersoon heeft een geschiedenis van hartziekte (bijv. angina, myocardinfarct, eerder gedocumenteerde hartritmestoornis) die het risico kunnen verhogen op plotselinge hartstilstand, naar oordeel van de Onderzoeker.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL41872.068.12 |
| Ander register | www.ClinicalTrails.gov |