Een multi-center, open label onderzoek naar de farmacokinetiek van TKI258 in volwassen kankerpatienten met normale of verminderde lever functie

1. Patienten met histologische of cytologische bevestigde solide tumor, muv borstkanker of lymphoma, die refractair is op de standaard behandeling, of waarvoor geen therapieen beschikbaar zijn. HCC patienten moeten een gevorderde HCC diagnose hebben volgens de AASLD richtlijnen
2. man of vrouw 18 jaar of ouder
3. Patiënt heeft een ECOG-performancestatus (Eastern Cooperative Oncology Group) van * 2
4. Patient moet aan de volgende labwaarden voldoen:
a .Absolute neutrofielentelling (ANC) * 1,5 x 109/l
b. Trombocytentelling * 100 x 10^9/l
c. Hemoglobine * 9 g/dl
d. Totaal bilirubine en ALAT/ASAT waarden zoals beschreven in tabel 5-1 van het protocol
e. Serum creatinine * 1.5 x ULN
f. urine dipstick bepaling: negatief voor proteinurie, of wanneer er +1 is voor eiwit een totaal urine eiwit gehalte van * 500 mg en een creatinine klaring van * 50 mL/min/1.73m3 van 24 uurs urine verzameling
5. Patient heeft een meetbare en/of niet meetbare leasie bepaald met CT of MRI volgens RECIST 1.1
6. Patiënt heeft een schriftelijke toestemmingsverklaring getekend

1. Patienten waarvan bekend is dat ze hersenmetastasen hebben of patienten die symptomen vertonen welke toe te schrijven zijn aan hersenmetastasen maar welke niet door radiologische beeldvorming (CT, MRI) zijn uitgesloten.
2. Patient heeft de laatste toediening van chemotherapie of immunotherapie of hormoontherapie volgens onderstaande tijdslijnen, of als ze niet hersteld zijn van de bijwerkenen van zo'n voorgaande therapie:
a. laatste toediening van chemo- immuno- hormoontherapie in een dagelijks schema * 7 dagen voor de start van de studiebehandeling
b. laatste toediening van chemo- immuno- hormoontherapie in een wekelijks schema * 14 dagen voor de start van de studiebehandeling
c. laatste toediening van chemo- immuno- hormoontherapie in een 2-wekelijks schema * 21 dagen voor de start van de studiebehandeling
d. laatste toediening van chemo- immuno- hormoontherapie in een 3-wekelijks schema * 28 dagen voor de start van de studiebehandeling
e. laatste toediening van chemo- immuno- hormoontherapie in een 4 wekelijks schema * 35 dagen voor de start van de studiebehandeling
f. laatste toediening van nitrosourea, mitomycin-C * 6 weken voor het starten van de studiemedicatie
3. Patienten die een small molecule targeted agent hebben gekregen * 2 weken voor het starten van de studie medicatie
4..patient die * 4 weken radiotherapie hebben gehad voorafgaand aan het begin van de studie medicatie of die nog niet zijn hersteld van bijwerkingen van deze therapie. Palliatieve radiotherapie voor botmetastasen <2 weken voor het starten van studie medicatie is toegestaan.
5. Patient heeft een zware operatie ondergaan a * 4 weken voorafgaand aan het starten van de studiemedicatie, of is niet hersteld van bijwerkingen van die behandeling
6. patiënten met een andere primaire maligne aandoening heeft in de 3 jaar voorafgaand aan het starten met de studiemedicatie (met uitzondering van adequaat behandelde basaal- of plaveiselcelcarcinoom, of baarmoederhalskanker in situ)
7. Patiënt heeft een verstoorde hartfunctie met inbegrip van het volgende:
a. actuele ventriculaire tachyaritmieën, of in het verleden
b. bradycardie in rust, gedefinieerd als < 50 slagen per minuut
c. LVEF vastgesteld aan de hand van een ECHO (<50%) of MUGA-scan (< 45%)
d. een van de volgende aandoeningen tijdens de 6 maanden voorafgaand aan de start vd studiemedicatie: myocardinfarct, ernstige of instabiele angina, CABG, CHF, CVA, of TIA
e. Ongecontroleerde hoge bloeddruk, waarbij systolische druk * 160 mm Hg en/of diastolische bloed druk * 100 mm Hg, met of zonder anti-hypertensie medicatie.
8. Verminderde gastrointestinale functie of ziekte waardoor de absorptie van TKI258 anders verloopt dan normaal
9. Patient is HIV seropositief (testen hierop in niet verplicht)
10. Andere ernstige en ongecontroleerde medische condities waardoor patienten een vergroot en onacceptabel risico lopen tijdens de behandeling volgens protocol
11. Patienten met actieve bloedingen binnen 8 weken voor de start screeningperiode of het hebben van symptomen welke toe te schrijven zijn aan portale hypertensie en welke niet zijn uitgesloten door endoscopie dat deze verhoogde kans op gastrointestinale bloedingen hebben.
12. Een geschiedenis van longembolie, of een onbehandelde DVT binnen de afgelopen 6 maanden.
13. aangetoonde galblaas ontsteking bij patietnen met een obstructie
14. Klinisch significante vocht ophoping
15. HCC patienten die een levertransplantatie hebben gehad, of die op de wachtlijst staan voor een onmiddelijke transplantatie.
16. Patienten met een huidige behandeling met therapeutische doses warfarin of antistollingsmiddelen. Lage dosering warfarin of acetylsalicylzuurter voorkomen van cardiovasculaire problemen is toegestaan.
17. patienten met alcohol misbruik
18 Zwangere of borstvoedende vrouwen
19. vrouwen in de vruchtbare leeftijd) die geen dubbele barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na afronding van de behandeling in het kader van het onderzoek.
20. Vruchtbare mannen die weigeren anticonceptie middelen te gebruiken. Een condoom moet gebruikt worden tot en met 3 maanden na de behandeling.
21. Patienten die zich niet kunnen of willen commiteren aan het protocol.
22. Patienten met een biliaire obstructie waarvoor een shunt is geplaatst.
23. Patienten die een behandeling hebben gehad met een FGFR inhibitor
24. Patienten die 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening een andere experimenteel medicijn hebben gekregen.
25. patienten met actuele leverpoortader tumor trombose, onderste holle ader tumor trombose, of vasculaire invasie
26. patienten die lever toxiciteiten hebben ontwikkeld door het gebruik van VEGF remmers of andere behandelingen tijdens voorgaande anti-kanker behandeling