Het acute effect van beta-guanidinopropionzuur en creatine in gezonde mannen; een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbel-blinde studie.

Beta-guanidinopropionzuur (GPA), een creatine analoog en remmer van de
cellulaire creatine opname, is vrij verkrijgbaar op het internet. Het is een
natuurlijk voorkomend aminozuur dat wordt gebruikt door sporters om het
uithoudingsvermogen te vergroten, af te vallen en de glucose tolerantie te
verbeteren.

Uit dierproeven blijkt dat GPA een toename van oxidatieve type I spiervezels
induceert met een daarmee samenhangende stijging van oxidatieve enzymactiviteit
en een daling van glycolytische enzymactiviteit. Duurtraining heeft een
soortgelijk effect. Onze nieuwe data suggereren een
bloeddrukverlagende effect van GPA in hypertensieve dieren.

Echter, voor zover bij ons bekend, is het effect van GPA op hemodynamische en
biochemische parameters in mensen is nog niet eerder onderzocht.

Creatine wordt veelvuldig gebruikt door sporters om de spierkracht te
vergroten. Echter, het effect op hemodynamische parameters is nooit goed
onderzocht.

Naast het effect op de hemodynamiek bij de oxidatieve enzymactiviteit, zou GPA
tevens effect kunnen hebben op de thrombocytaggregatie. GPA zou hierbij
mogelijk een remmende werking kunnen hebben op het wegvangen van APD door
creatine kinase, zoals in volgende reactievergelijking beschreven: ADP +
creatine phosphate (CrP) * ATP + creatine.

In een pilot studie, vonden we een dosisafhankelijke reductie van
thrombocytaggregatie door creatine kinase activiteit zoals gevonden in de
algemene populatie (500 tot 4000 IU/L). Het mogelijke effect van GPA op de
APD-afhankelijke thrombocytaggregatie is nog niet eerder onderzocht.

Wij zullen in deze studie nagaan wat de verdraagzaamheid van GPA is in gezonde
mannen.
Verder zullen wij nagaan wat het effect van GPA op hemodynamische, biochemische
parameters en thrombocytaggregatie is in gezonde mannen en dit vergelijken met
creatine en placebo.

Inname van 100 mg GPA of placebo en 5 gram creatine of placebo gedurende 1
week.

GPA 100 mg versus creatine en placebo

De deelnemers moeten 5 dagen beschikbaar zijn verspreid over 1 week. Bij het
eerste bezoek (dag 0) wordt een vragenlijst afgenomen en wordt lichamelijk
onderzoek verricht. Ook wordt een ECG gemaakt, wordt er bloed afgenomen, krijgt
de deelnemer een ambulante 24-uurs bloeddrukmeter mee naar huis en wordt de
deelnemer gevraag 24-uurs urine te sparen. Afhankelijk van de uitslagen komt de
deelnemer terug voor het tweede bezoek. Tijdens het tweede bezoek (dag 1)
krijgt de deelnemer na bloeddrukmeting een capsule met 100 mg GPA dan wel
creatine 5 gram en placebo. Omdat de doseringen van GPA en creatine niet gelijk
zijn, gebruiken we een "double-dummy" protocol. Wij vragen de deelnemer
gedurende 7 dagen elke ochtend de volgende capsules in te nemen:
1 capsule 100 mg GPA dan wel placebo.
10 capsules creatine 500 mg dan wel 10 capsules placebo 500mg.
Elke deelnemer neemt dus dagelijks 11 capsules in. Tijdens het tweede bezoek
krijgt de deelnemer een ambulante 24-uurs bloeddrukmeter mee naar huis en wordt
de deelnemer gevraagd 24-uurs urine te sparen.
Tijdens het derde bezoek (dag 3) zien wij de deelnemer terug voor
bloeddrukmeting, bloedafname en een ECG. Op dag 7 en dag 8 zullen dezelfde
onderzoeken uitgevoerd worden als op dag 1 en 2. Ook vragen wij de deelnemer
gedurende deze week en 2 weken daarna lichamelijke klachten bij te houden met
behulp van een vragenlijst. Na 3 weken is er een afrondend gesprek.

GPA is vrij verkrijgbaar op het internet. We gebruiken lage doseringen die wij
hebben berekend aan de hand van FDA richtlijnen voor het berekenen van een
veilige startdosering. Met behulp van een omrekenmodel hebben wij de doseringen
die in dierproeven geen bijwerkingen lieten zien, omgerekend naar een veilige
dosering voor mensen. Wij gebruiken in dit onderzoek 100 mg GPA. Er zijn geen
FDA rapporten of rapportages via informele bronnen zoals Google die
bijwerkingen van een lage dosering GPA beschrijven in mensen of dieren. Tevens
is het effect geheel reversibel gebleken. Creatine 5 g is een veel gebruikte
dosering waarvan ook geen bijwerkingen zijn beschreven.