Een open label, multicenter onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van twee behandelstrategieën te evalueren in patienten met een matige tot ernstige vorm van de ziekte van Crohn

1. Mannen en vrouwen tussen de 18 en 75 jaar oud op de Baseline visite.
2. Diagnose van de ziekte van Crohn (gelokaliseerd in de distale dunne darm en/of dikke darm (inclusief rectum)) bevestigd met behulp van radiologie of endoscopie niet meer dan 6 jaar voor Baseline.
3. Matige tot ernstige ziekte van Crohn gedefiniëerd als CDAI score tussen de 220 en 450 op de Baseline visite bij patiënten die geen prednison of equivalent gerbuiken op de Baseline visite. CDAI score tussen de 200 en 450 op de Baseline visite als de patiënt <= 20 mg prednison of equivalent inneemt voor >= 7 dagen voor Baseline. CDAI score van > 150 en <= 450 op de Baseline visite als de patiënt >20mg prednison of equivalent inneemt voor >= 7 dagen voor Baseline.
4. De som van diepe zweren, oppervlakkige zweren, oppervlakte bedekt met de ziekte, oppervlakte bedekt met zweren CDEIS deelscore in tenminste één ileaal of niet-ileaal segment > 6, met de aanwezigheid van ulcers. En totale CDEIS > 8 tijdens de Screenings endoscopie.
5. Inclusie criteria is verwijderd in Amendement 2
6. hs-CRP >= 5 mg/L (>= 47.6 nmol/L) tijdens de Screening visite en/of Fecaal Calprotectine >= 250 microg/g tijdens de Screening visite.
7. Vrouwelijke patiënten zijn niet in de vruchtbare leeftijd (postmenopausaal of chirurgisch steriel) of indien in de vruchtbare leeftijd, maken zij gebruik van voorbehoedsmiddelen tijdens de studie en 150 dagen na beëindiging van de studie:
• Condooms, sponge en schuim, gel met pessarium of spiraaltje. Spiraaltjes kunnen falen gedurende de behandeling met azathioprine. Alternatieve of aanvullende anticonceptionele maatregelen worden geadviseerd, zodra behandeling met azathioprine is gestart. • Orale of parenterale anticonceptie 3 maanden voor het innemen van de onderzoeksmedicatie.
• Een gevasectomeerde partner.
8. Mannelijke patiënten moeten akkoord geen met het gebruike van een geaccepteerde vorm van anticonceptie, zoals hierboven genoemd, bij de start van azathioprine inname en tot 90 dagen na de laatste dosis van azathioprine. Mannelijke patiënten dienen hun partner(s) hierover te informeren en een zwangerschap te melden aan de onderzoeker.
9. Vrouwelijke patiënten mogen geen borstvoeding geven gedurende de studie en tot 150 dagen na de laatste dosering
10. Patiënt (of wettelijke vertegenwoordiger) dient vrijwillig de patiënten-informatie te tekenen en te dateren, en zich aan de verplichtingen in het protocol te houden welke goedgekeurd is Institutional Review Board (IRB)/Onafhankelijke Etische Commissie (OEC).
11. De deelnemer wordt geacht een in goede algemene gezondheid (adequate hart, nier- en leverfunctie ) te zijn zoals vastgesteld door de hoofdonderzoeker gebaseerd op de resultaten van laboratoriumuitslagen, vragenlijsten en de resultaten van lichamelijk onderzoek uitgevoerd bij de screening, die geen abnormale klinische conditie aanduiden die voor de patiënt onnodige risico*s met zich mee kan brengen en daardoor deelname van de patiënt aan de studie uitsluit.
12. De patiënt moet in staat zijn om de studie medicatie bij zichzelf te injecteren en oraal in te nemen of een gekwalificeerd persoon beschikbaar hebben die dit kan doen.
13. Patiënt heeft een negatieve TB Screening beoordeling [een PPD test < 5 mm en/of een negatieve QuantiFERON-TB Gold test of equivalent en een negatieve X-thorax (PA en lateraal)] tijdens Screening.

1. Eerdere of huidige behandeling van een *biological* voor de ziekte van Crohn of deelname aan een studie met een *biological*.
2. Eerder of huidig gebruik van immunomodulatoren (bijvoorbeeld methotrexaat, azathioprine, 6 mercaptopurine, JAK inhibitor, alpha-integrin inhibitoren) voor de ziekte van Crohn, of deelname in een onderzoek naar immunomodulatoren bij de ziekte van Crohn. Huidig gebruik van immunomodulatoren voor andere aandoeningen dan de ziekte van Crohn tijdens Baseline.
3. Exclusie criteria is verwijderd in Amendement 3.
4. Meer dan twee eerdere corticosteroïden kuur (systemische corticosteroïden of budesonide) voor de ziekte van Crohn. Een kuur is gedefinieerd als 1) totale duur van de boost en afbouwschema >= 4 weken en 2) prednison of equivalent >= 40 mg (of budesonide >= 9 mg) voor tenminste 2 weken.
5. Huidige behandeling met systemische corticosteroïden of budesonide voor de ziekte van Crohn voor > 3 maanden voor Screening.
6. Exclusie criteria is verwijderd in Amendement 2.
7. Exclusie criteria is verwijderd in Amendement 2.
8. Gebrekkige of lage Thiopurine methyltransferase (TPMT) enzym acitiviteit (<= 20 mU/L) OF een gemiddelde TPMT enzym activiteit (>20 en <67 mU/L) bij patiënten die geen toestemming geven om wekelijks een laboratorium surveillance te ondergaan gedurende tenminste 4 weken zodra ze overgaan op Therapeutisch Optie 4 (adalimumab en azathioprine).
9. Montreal Classificatie B3 of Montreal classificatie B2 met symptomen van obstructie.De beoordeling van de beeldgegevens voor de Montreal classificatie zullen worden besproken met de Medische Monitor.
10. Niet passeerbare vernauwing of passeerbare vernauwing, zelfs als het gedilateerd is tijdens de Screenings ileo-colonoscopie, met pre-stenotische dilatatie bij ileocolonoscopie tijdens Screening ongeacht van symptomen.
11. Medische geschiedenis van meer dan één grote/belangrijke operatie voor de ziekte van Crohn of een geplande of een recente (<6 maanden voor Screening) operatie voor de ziekte van Crohn.
12. Voorgeschiedenis van maligniteit (inclusief lymfoom en leukemie) met uitzondering van een succesvolle behandeling non-metastatische cutaneuze plaveiselcel of basaalcelcarcinoma of gelokaliseerde carcinoma in situ van de cervix.
13. Voorgeschiedenis van listeriose, histoplasmosis, humaan immunodeficientie virus (HIV), een immunodeficientie syndroom, centrale zenuwstelsel (CNS) demyelinatie ziekte (inclusief myeletis), neurologische symptomen suggestief voor demyelinatie ziekte, chronische terugkomende infectie, actieve TB (behandeling ontvangend of geen behandeling ontvangend), ernstige infecties zoals sepsis en opportunistische infecties.
14. Patiënten met een huidige diagnosis van colitis ulcerosa of ongedefinieerde colitis zoals vastgesteld door de onderzoeker en de Medical Monitor van AbbVie.
15. Patiënten met een stoma, of ileoanaal zakje (patiënten met voorgaande ileo-rectale anastomosis worden niet uitgesloten), drainage van fistels, abces.
16. Patiënten met het korte darm syndroom zoals vastgesteld door de onderzoeker.
17. Patienten die momenteel totale parentale voeding krijgen.
18. Patiënten die momenteel enterale voeding krijgen via een slang voor volledige voeding.
19. Vrouwen die zwanger zijn, overwegen om zwanger te worden of niet willen stoppen met het geven van borstvoeding.
20. Patiënten die behandeld zijn met een onderzoeksmiddel (chemisch of een *biological*) in de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voor de Baseline (welke langer is).
21. Patiënten die systemische antibiotica, antivirale of antifungale behandeling hebben gehad binnen 3 weken voor de Baseline voor alle niet-Crohn-gerelateerde infecties.
22. Patiënten met een voorgeschiedenis van klinisch significant alcohol of drugsgebruik in het afgelopen jaar.
23. Patiënten met een slechte controle van de medische conditie, zoals: ongecontroleerde diabetes met gedocumenteerde geschiedenis van terugkomende infecties, instabiele ischemische hartziekte, matige tot ernstige congestief hartfalen (NYHA klasse III of IV), recent cerebrovasculair accident en elke andere conditie, die volgens de mening van de onderzoeker of de sponsor voor de patiënt een risico is bij deelname in het protocol
24. Patiënten met positieve Clostridium difficile (C. difficile) bepaling in de ontlasting tijdens Screening.
25. Laboratorium- en andere analyses uitgevoerd tijdens de Screening vertonen één van de volgende afwijkende resultaten:
• Electrocardiogram (ECG) - met klinisch significante abnormaliteiten;
• Aspartaat transaminase (AST) of alanine transaminase (ALT) > 2 x de bovengrens van de referentiewaarden;
• Totaal bilirubine >= 3 mg/dL (51 µmol/L); behalve voor patiënten met geïsoleerde (bijv. zonder bijkomende verhoging van alkaline phosphatases) verhoging van indirecte bilirubine gerelateerd aan Gilbert Syndroom;
• Serum kreatinine > 1.6 mg/dL (144 µmol/L).
26. Exclusie criteria is verwijderd in Amendement 3.
27. Patiënten die behandeld zijn met cyclosporine (intraveneus, oraal), tacrolimus of Mycofenolaatmofetil.
28. Patiënten die bekend zijn met overgevoeligheid voor de excipiens van adalimumab zoals aangegeven op het label.
29. Patiënten met een voorgeschiedenis van dysplasie van het maagdarmkanaal, of waarbij de dysplasie wordt gevonden in een biopsie uitgevoerd tijdens de Screening endoscopie.
30. Patiënten die behandeld zijn met non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDS) binnen 14 dagen voor de Screening.
31. Huidig gebruik van allopurinol.
32. Patiënten die toestemming hebben gegeven om deel te nemen in het CD3S (MRI) deelonderzoek met een contra-indicatie voor een MRI, inclusief:
• Geimplanteerde pacemaker, niet-MRI compatibel aneurysma clip, metalen fragmenten bijvoorbeeeeld granaatscherven
• Patiënten met claustrofobie
• Patiënten met een allergie/contra-indicatie voor gadolinium bevattende MR contrastmiddelen
33. Patiënten die toestemming hebben gegeven om deel te nemen in het CD3S (MRI) deelonderzoek met een verminderde nierfunctie tijdens screening met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 60 mL/min met gebruik van de Cockcroft-Gault vergelijking
eGFR = ([140-leeftijd] x gewicht in kg)/(serum kreatinine x 72)
Voor vrouwen: vermenigvuldig bovenstaand eGFR resultaat met 0.85
34. Actieve systemische virale infectie of een actieve virale infectie die, gebaseerd op de klinische beoordeling van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt als kandidaat voor de studie.
35. Hepatitis B: positieve (+) HBs Ag of gedetecteerde gevoeligheid bij de HBV-DNA PCR kwalitatieve test voor HBc Ab/HBs Ab positieve patiënten.
36. Eerdere blootstelling aan natalizumab (Tysabri®) of efalizumab (Raptiva®).