Vervolg onderzoek in families met symptomatische artrose in meerdere gewrichten

Het artrose onderzoek van de afdeling Moleculaire epidemiologie heeft als doel
het identificeren van genen die risico op artrose beinvloeden door het
toepassen van moleculaire epidemiologische aanpak in familiare OA patienten van
de GARP studie en in families met juveniele artrose met een Mendeliaans
overervingspatroon. Op dit moment is er nog heel weinig bekend over de
moleculaire processen die leiden tot het ontstaan van artrose en de invloed van
erfelijkheid. Zulke inzichten zijn wel heel belangrijk om te komen tot
medicijnen die in staat zijn om het artrose proces te vertragen of te stoppen.
Op dit moment zijn er geen medicijnen voor artrose. Genoom wijde genetische
associatie studies hebben DNA variaties op geleverd die het risico op artrose
beinvloeden. Het effect van deze DNA variaties is echter heel klein en heeft
tot nu toe nog weinig biologische informatie over het onstaan van artrose
opgeleverd. We hebben daarom de base paar volgorde van het coderend DNA van
patienten met ernstige familiaire artrose bepaald. Met deze data kunnen we
fouten in de code van genen vinden. We verwachten dat de mutaties in deze
ernstige patienten een groter effect hebben en daarom makkelijker zijn te
detecteren. Sequencing van het coderend DNA (exome) is bepaald in patienten van
de GARP studie en van families met juveniele artrose. De ontdekking van deze
mutaties zal mogelijk inzicht geven in de onderliggende oorzaak van artrose in
deze families maar mogelijk ook in een veel breder aantal artrose paitenten.
Functionele studies in cellen en kraakbeen zijn nodig om dit inzicht te
verkregen.

In een familie met juveniele artrose hebben we een schadelijke DNA mutatie
gevonden die mogelijk de oorzaak is van artrose in deze familie omdat hij
alleen voorkomt in aangedane familieleden en niet in de niet aangedane
familieleden. De mate van artrose in familieleden is reeds jaren geleden (> 20
jaar geleden) vastgesteld. Het doel van het onderzoek is:

a) klinische evaluatie (rontgen foto's en lichamelijk onderzoek) van de
familieleden om vast te stellen welke familieleden al dan niet juveniele
symptomatische artrose in meerdere gewrichten hebben. Dit zal inzicht geven in
de penetratie van de mutatie.
b) Verzamelen van bloed, urine, een huidbiopten (cellen) en eventueel kraakbeen
om te onderzoeken op welke manier (causaal) de mutatie in deze familie leidt
tot het onstaan van het familiaire artrose fenotype. Kraakbeen wordt verzameld
in het geval een van de familieleden een gewrichtsvervangende operatie
ondergaat.

1) Een nieuwsbrief zal worden verstuurd naar familieleden. In deze nieuwsbrief
zullen de familieleden worden geinformeerd over onze bevindingen en worden
uitgenodigd voor het vervolg onderzoek. Familieleden kunnen aangeven via mail,
antwoordformulier of telefoon of ze deel willen nemen aan het vervolgonderzoek.
2) Familieleden die aangeven dat ze deel willen nemen aan het vervlgonderzoek
zullen een patientinformatieformulier toegestuurd krijgen. In het
patientinformatieformulier wordt uitleg gegeven over het vervolgonderzoek. Een
familielid kan via een antwoordformulier toestemming geven om deel te nemen aan
het onderzoek.
3) Wanneer familielid toestemming geeft om deel te nemen aan het onderzoek zal
de deelnemer worden uitgenodigd voor een bezoek aan het LUMC. Tijdens dit
bezoek zal het onderzoek plaatsvinden.
4) Voorafgaand aan het bezoek aan het LUMC sturen we vragenlijsten op die
deelnemers kunnen meenemen.

Totale stralenbelasting naar aanleiding van de rontgenfoto's is 0.9 mSV en valt
daardoor onder de categorie IIa, dit betekent dat het voorgestelde onderzoek
getoetst moet worden aan het criterium *het onderzoek is tenminste gericht op
het verwerven van klinisch toepasbare kennis*.

Het stukje huid wordt verwijderd met een hol pijpje (een soort appelboortje).
Het wondje dat ontstaat wordt met een pleister afgedekt. Als het wondje geheeld
is, zal er mogelijk een klein littekentje zichtbaar blijven of zal de huid een
klein beetje verkleurd zijn.

Mogelijk kunnen we aanduiden wie drager is van de mutatie, die leidt tot het
onstaan van artrose in de familie ook in jonge niet aangedane kinderen.
Familieleden worden hierover geinformeerd en evenuteel doorverwezen naar Prof
Dr. M. Breuning (Klinische geneticus) van het LUMC. Prof. Dr. M. Breuning is
geinformeerd.