Multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo gecontroleerd, twee jaar durend onderzoek met parallelle groepen ter beoordeling van het effect van subcutane RO4909832 op cognitie en functie bij prodromale ziekte van Alzheimer met de optie voor nog eens twee jaar behandeling

RO4909832 (Mab31) is een humaan antilichaam gericht tegen de amyloide plaques
aanwezig in de hersenen van mensen met de ziekte van Alzheimer. De afzetting
van amyloid in de hersenen speelt een belangrijke rol bij de pathogenese van
deze ziekte. Diermodellen met passieve immunizatie met anti-amyloid
antilichamen lieten een afname in de amyloidose zien en verbetering van de
cognitieve functies. Er bestaat een grote behoefte aan verbetering van de
behandeling van de ziekte van Alzheimer, met name voor medicijnen die het
verloop van de ziekte beinvloeden. Passieve immunizatie met anti-amyloid
antilichamen zou een verbetering in de behandeling van de ziekte van Alzheimer
kunnen betekenen. Bij deze studie wordt in een vroeg stadium van Alzheimer
(prodromaal) gekeken wat het effect is van RO4909832. Door in een vroeg stadium
amyloid plaque vorming tegen te gaan wordt verondersteld dat er minder schade
wordt aangericht. PET scan data van de fase 1 studie (MAD studie) wekken de
suggestie dat er een amyloid reducerend effect van gantenerumab optreedt in de
periode van 6 maanden bij doseringen van 60 en 200 mg IV.

Primaire doel:

Evalueren van het effect van twee doses gantenerumab versus placebo toegediend
als subcutane injecties, op de verandering in de Klinische Beoordeling Dementie
schaal Som van kaders (CDR-SOB), een wereldwijde meting van de cognitie en
functionele capaciteit

Secundaire doel:

Evalueren van de werkzaamheid, de veiligheid en verdraagbaarheid van
gantenerumab versus placebo toegediend als subcutane injecties

Het betreft een gerandomizeerd dubbelblind placebogecontroleerd parallel groep
onderzoek van 2 jaar met de optie voor nog eens twee jaar behandeling. Het
geplande totale aantal proefpersonen is ongeveer 360, 120 op placebo en 120 op
elk van de twee gantenerumab doses. Op basis van de ADNI gegevens is de
benaderende genotype distributie naar verwachting: 33% van de proefpersonen
hebben 0 APoE4, 50% heeft 1 APoE4 en 17% heeft 2APoE4 (met de respectievelijke
N's: 120, 180 en 60).

Personen met ApoE genotype 0 APoE4 of 1APoE4 zullen worden gerandomiseerd tot
105 mg, 225 mg of placebo gantenerumab. Personen met ApoE genotype 2 APoE4
zullen worden toegewezen aan 105 mg of placebo gantenerumab. Binnen elk van de
drie groepen ApoE genotype 0, 1 of 2 APoE4 worden de proefpersonen toegewezen
aan gantenerumab of placebo in de verhouding 2:1.

Het geplande totale aantal proefpersonen is ongeveer 360, 120 op placebo en 120 op elk van de twee gantenerumab doses. Op basis van de ADNI gegevens is de benaderende genotype distributie naar verwachting: 33% van de proefpersonen hebben 0 APoE4, 50% heeft 1 APoE4 en 17% heeft 2APoE4 (met de respectievelijke N's: 120, 180 en 60). Personen met ApoE genotype 0 APoE4 of 1APoE4 zullen worden gerandomiseerd tot 105 mg, 225 mg of placebo gantenerumab. Personen met ApoE genotype 2 APoE4 zullen worden toegewezen aan 105 mg of placebo gantenerumab. Binnen elk van de drie groepen ApoE genotype 0, 1 of 2 APoE4 worden de proefpersonen toegewezen aan gantenerumab of placebo in de verhouding 2:1.

De volgende verrichtingen zullen worden gedaan: lichamelijk en neurologisch
onderzoek, hartslag en bloeddruk worden gemeten, bloed- en urineonderzoek,
liquor afname, zwangerschapstest (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd), ECG,
MRI scans, PET scans en vragenlijsten. Er is weinig bekend over de bijwerkingen
en risico's van meerdere doseringen SC RO4908832 bij proefpersonen die zich in
de prodromale fase van de ziekte van Alzheimer bevinden. Er is kans op
onbekende bijwerkingen.