Het hoofddoel van deze studie is om te kijken naar de factoren in het immuunsysteem die een rol spelen bij de ontwikkeling van remmers bij ernstige hemofilie A patiënten.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Stollingsstoornissen en bloedingsdiathesen (excl. trombocytopenische)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten:
Een remmer wordt getest d.m.v. een Nijmegen test >0.6 Bethesda units (BU) in
het centrale laboratorium. Tijdens de eerste 50 dagen van blootstelling aan
FVIII zal het volgende gedaan worden:
- analyse en bepaling van de hoeveelheid anti-FVIII antilichamen
- identificatie van FVIII-specifieke T-cellen en mogelijke veranderingen
- bepaling van totaal aantal FOXP3+ regulerende T-cellen
- beoordeling van RNA expressie, transcriptie profiel en exon gebruik in de
relevante routes
- identificatie van F8 genmutatie en andere bekende genomische voorspellers van
de ontwikkeling van remmers
- vermelding infectie (s), immunisatie (s), boedingen en factor gebruik
Secundaire uitkomstmaten
N.v.t.
Achtergrond van het onderzoek
Het ontstaan van remmende antistoffen tegen factor VIII (remmers genoemd) is
een ernstige bijwerking van de behandeling met stollingsproducten. Ongeveer 30%
van de kinderen met ernstige hemofilie A ontwikkelt een remmer. De remmers
maken het behandelen van bloedingen moeilijk. Remmers worden gevormd omdat het
lichaam het ingespoten factor VIII niet herkent en daardoor een afweerreactie
in gang zet m.b.v. het immuunsysteem. Het is tot nu toe nog onduidelijk waarom
sommige kinderen wel en andere kinderen niet een remmer vormen. Onderzoekers
denken dat het immuunsysteem, omgevingsfactoren, en genetische factoren hier
een rol in spelen. Deze studie kijkt voornamelijk naar de relatie tussen het
immuunsysteem en remmers. Inzicht in deze relatie kan helpen om remmervorming
in de toekomst te voorspellen of misschien zelfs te voorkomen. De remmers
ontstaan tijdens de eerste behandelingen met factor VIII product.
Doel van het onderzoek
Het hoofddoel van deze studie is om te kijken naar de factoren in het
immuunsysteem die een rol spelen bij de ontwikkeling van remmers bij ernstige
hemofilie A patiënten.
Onderzoeksopzet
Deze internationale multi-centrum studie zal gedurende een periode van 3 jaar
(of 50 exposure days) voorheen onbehandelde patiënten met ernstige hemofilie A
volgen. Alle patiënten zullen behandeld worden met Advate (recombinant FVIII).
Van deze patiënten zullen we klinische gegevens noteren en bij elke gift van
het FVIII product (tot 50 giften) zal bloed worden afgenomen voor onderzoek.
Inschatting van belasting en risico
Er is sprake van groepsgebondenheid, verwaarloosbaar risico en minimale
belasting, vergelijkbaar met de belasting die patienten met deze ziekte in het
normale dagelijks leven ervaren tav diagnostiek en behandeling van hun ziekte.
Het is van belang om in dit onderzoek minderjarigen te betrekken omdat
hemofilie een aangeboren ziekte is, welke vanaf de geboorte symptomatisch is.
De vraagstelling van het onderzoek betreft het ontstaan van remmende
antistoffen, een complicatie die zich vnl in de eerste levensjaren voordoet.
Publiek
Travis Street 6655
Housten, Texas 77030
US
Wetenschappelijk
Travis Street 6655
Housten, Texas 77030
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Een informed consent, goedgekeurd door de METC in het AMC, is ondertekend door de ouders en er staat een datum op.
2. De patiënt heeft ernstige hemofilie A (FVIII:C<0.01 IU/mL). Zijn FVIII activiteit wordt ter bevestiging bepaald door het centrale laboratorium.
3. De patiënt weegt 3.5 kg of meer aan het begin van de studie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Patiënt is eerder blootgesteld geweest aan stollingsfactoren of bloedproducten, inclusief rode bloedcellen, bloedplaatjes, plasma of cryprecipitaat.
2. Patiënt heeft een chronische ziekte anders dan hemofilie A.
3. Patiënt neemt momenteel deel aan een andere studie.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL42464.018.12 |