Onderzoek naar de toevoeging van bevacizumab aan carboplatinum en paclitaxel als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met epitheliaal ovariumcarcinoom, eileider- of primair buikvliescarcinoom.

Sinds de introductie van platinum-chemotherapie is er weinig verbetering in de
behandeling van epitheliaal ovariumcarcinoom (en eileidercarcinoom en primair
peritoneaal carcinoom) geweest. Ovariumcarcinoom wordt vaak pas ontdekt in een
vergevorderd stadium. Overleving van patiënten met vergevorderd of terugkerend
ovariumcarcinoom is laag, wat de vraag naar nieuwe behandelingsmethoden
waaronder behandeling met antilichamen verklaart. Voor epitheliaal
ovariumcarcinoom zijn er steeds meer aanwijzingen (twee grote fase 3 studies
ICON-7 en GOG-218) dat het gebruik van bevacizumab, een monoklonaal antilichaam
gericht tegen de vasculaire endotheliale groei factor (VEGF), in combinatie met
chemotherapie significant therapeutisch effect heeft.

Het primaire doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid van
de toevoeging van bevacizumab in patiënten behandeld met eerstelijns
carboplatine en paclitaxel te evalueren.

Het secundaire doel van deze studie is om de volgende parameters te evalueren:
De Progression Free Survival (PFS), algemene Respons Rate (ORR), gedefinieerd
door RECIST en 50% CA-125 respons criteria ("responsers"), RECIST criteria
("RECIST responders") en 50% CA-125 respons criteria ("CA-125 responders").
Duur van de Respons (DR) Overleving (OS) Biologisch progressie-vrij interval
(BPFI).

Dit is een prospectieve, open-label, enkel-armige fase III studie om de
veiligheid en verdraagbaarheid van bevacizumab in combinatie met carboplatine
en paclitaxel in patiënten met hoog risico vroege fase (FIGO stadium I of IIa
in graad 3/slecht gedifferentieerd), of late fase (onafhankelijk van FIGO
stadium) epitheliale ovariumcarcinoom, eileidercarcinoom of primair peritoneaal
carcinoom te evalueren. De patiënten moeten een operatie hebben ondergaan voor
cytoreductieve de-bulking, en geen chemotherapie of radiotherapie voor
ovariumcarcinoom hebben gehad. Patiënten zullen minimaal 4 en maximaal 8 kuren
chemotherapie ontvangen (paclitaxel en carboplatinum). Post-operatief ontvangen
patiënten tevens bevacizumab (7,5 mg/kg of 15 mg/kg i.v.) voor een maximum van
36 kuren. In het geval van progressie van de ziekte en/of onacceptabele
toxiciteit wordt de behandeling gestopt. Daarna zal de patiënt elke 26 weken
opgevolgd worden voor zowel de tumor response als de overleving. De overleving
en progressie vrije overleving wordt voor elke patiënt gevolgd tot 30 dagen
nadat de laatste patiënt haar laatste behandeling met bevacziumab ontvangen
heeft.

De 4-8 kuren chemotherapie hebben de volgende interventies: Paclitaxel wordt op dag 1 in een dosering van 175 mg/m2 om de 3 weken of in een dosering van 80 mg/m2 elke week via intraveneuze infusie toegediend. Carboplatinum (AUC 5-6 mg/ml/min) wordt op dag 1 en om de 3 weken via intraveneuze infusie toegediend. Voor beide geldt een minimum van 4 kuren en maximum van 8 kuren, waarbij pre-operatief het maximum van 4 kuren geldt. Cisplatine kan gebruikt worden in geval van carboplatinum hypersensitiviteit. Bevacizumab (7,5 mg/kg of 15 mg/kg) wordt 3 wekelijks post-operatief (interval van minimaal 28 dagen) via intraveneuze infusie toegediend voor een maximum van 36 kuren of totdat ziekteprogressie en/of onacceptabele toxiciteit optreedt.

De volgende verrichtingen zullen worden gedaan: intraveneuze toediening van
studiemedicatie, lichamelijk onderzoek, hartslag en bloeddruk worden gemeten,
bloed- en urineonderzoek, zwangerschapstest (mits van toepassing), ECG, CT
scans. Er is kans op onbekende bijwerkingen. Het afnemen van bloedmonsters kan
bloeduitstortingen veroorzaken en ongemak op en rond de prikplaats. Ook bestaat
de mogelijkheid van infectie of bloedstolsels op de plaats waar het bloed is
afgenomen. Er is een mogelijk risico van stralingsblootstelling door CT-scans,
maar het risico daarvan wordt als klein beschouwd. Chemotherapie kan mogelijk
misselijkheid of overgeven, leucocytopenie, thrombocytopenie, vermoeidheid,
allergische reacties (voor paclitaxel), haaruitval, gewrichtspijn, spierpijn,
schade aan zenuwen of aderen, stemmingswisselingen veroorzaken, zweren in de
mond, pigment vorming en thrombose veroorzaken. Bevacizumab kan hoge bloeddruk,
verdoofd gevoel of verlies van gevoel in de vingers of tenen, leucocytopenie,
mogelijk gepaard gaand met koorts, thrombocytopenie, kortademigheid, diarree,
bloeding van het rectum, misselijkheid en braken, pijn (waaronder hoofdpijn en
gewrichtspijn), obstipatie, ontsteking van de slijmvliezen of ontsteking van de
mond, eiwit in de urine, bloeding van de slijmvliezen (zoals neusbloeding),
gebrek aan energie, slapte, verlies van eetlust, koorts, loopneus, droge huid,
schilfering en ontsteking van de huid, verandering in de kleur van de huid,
verandering in de smaakwaarneming en problemen met de ogen/traanproductie
veroorzaken.