Cholzuur suppletie voor peroxisomale biogenese stoornissen (Zellweger spectrum): biochemische en klinische effecten

Zellweger spectrum is een ernstige aandoening met meestal een korte
levensverwachting. Een aantal van de afwijkingen voornamelijk leverdysfunctie,
groeiretardatie en neurologische afwijkingen bij deze aandoening wordt ten
minste deels veroorzaakte door een afwijkende galzoutsynthese en de accumulatie
van galzout metabolieten.

Aangetoond is dat galzout suppletie met cholzuur de endogene galzoutsynthese
kan verminderen, de galexcretie kan verbeteren en kan leiden tot betere
micelvorming in de darm ten behoeve van vetabsorptie.

De hypothese van deze studie is dat galzout suppletie de lever dysfunctie en
neurologische afwijkingen kan verminderen door het onderdrukken van de endogene
galzoutsynthese en het verbeteren van de galafvloed waardoor minder galzout
metabolieten accumuleren. Daarnaast is de hypothese dat door cholzuur suppletie
de vetabsorptie verbetert en de groei toeneemt door aanwezigheid van meer
galzouten in de darm en dus betere micelvorming.

De onderdrukking van de endogene galzoutsynthese is inmiddels bevestigd, maar
om een klinsche effect te kunnen meten is langere behandeling noodzakelijk.

Het onderzoeken van de effecten van cholzuur suppletie op klinische en
biochemische parameters in Zellweger spectrum.

De originele pilotstudie was een open label pilot studie met een 9 maanden
run-in periode en een 9 maanden behandelperiode. De behandelperiode zal met 1
jaar worden verlengd.

cholzuur suppletie gedurende 1 jaar en 9 maanden

Zellweger spectrum is een unieke zeldzame congenitale aandoening waarbij
progressieve en grotendeels irreversibele schade al in utero start en na de
geboorte voortschrijdt. Om deze reden is de meeste baat te verwachten van
starten van therapie op jonge leeftijd.

De belasting voor de patiënten is beperkt aangezien de meest onderzoeken
plaatsvinden ten tijde van 2 reguliere polibezoeken en bloedonderzoek is een
standaard onderdeel van deze bezoeken (650uL extra bloed wordt per bezoek
afgenomen). De extra onderzoeken tijdens deze polibezoeken bestaan uit:
Verzamelen urine portie middels een urineopvangzakje, scoren van neurologische
mijlpalen, fibroscan meting, en inleveren van dagboeken betreffende dieet en
frequentie van convulsies. Het scoren van neurologische mijlpalen is een kleine
tijdsbelasting. Fibroscan is een onderzoek van 1 minuut in de spreekkamer dat
niet belastend is en stralenvrij. Het bijhouden van dieet en convulsie
dagboekjes is een beperkte tijdsbelasting voor de deelnemer of zijn verzorgers.
Een extra bezoek aan het ziekenhuis is noodzakelijk (week 26). Tijdens dit
bezoek worden gewicht en lengte gemeten, bloed afgenomen (550 uL) en urine
verzameld (minimaal volume 5 ml).

Cholic acid is een lichaameigen stof met excellente lange termijn
veiligheidsgegevens in een case report betreffende Zellweger spectrum en
meerdere gevallen van andere galzoutsynthese stoornissen.