Een bevestigend, multicenter onderzoek met één onderzoeksgroep ter evaluatie van de doeltreffendheid, de veiligheid en de verdraagbaarheid van het BiTE® antilichaam blinatumomab bij volwassen patiënten met minimale residuele ziekte (MRD, minimal residual disease) van voorloper B-cel acute lymfoblastische leukemie

Studie rationale

De detectie van minimale residuele ziekte (MRD) na inductie therapie en/of
consolidatie therapie is een onafhankelijke voorspellende factor voor slechte
afloop van acute lymphoblastische leukemie (ALL) bij volwassenen. Er zijn geen
standaard behandelingen beschikbaar voor patienten met een MRD-positieve
B-precursor voor acute lymphoblastische leukemie. Blinatumomab (MT103) is een
bispecifiek enkelvoudig gevormd antilichaam ontwikkeld om B cellen te linken
aan T cellen, wat resulteert in de activatie van deze T-cellen en een
cytotoxisch antwoord van de T-cellen op CD19 uitzettende cellen. In vitro en ex
vivo gegevens wijzen erop dat CD19 positieve lymfoon en leukemie cellijnen
extreem gevoelig zijn voor blinatumomab gemedieerde cytotoxiditeit.

De recente Fase II klinische study, MT103-202, behandelde volwassen patienten
die de B-precursor voor ALL met persitente of terugkerende MRZ bezaten met tot
7 cyclussen van een 4-weken behandeling van blinatumomab aan een dosis van 15µg/
m²/day. Een volledige MRZ reactie werd vastgesteld bij 16 van de 20
geëvalueerde patiënten. De meerderheid van de patiënten bleven in complete
hematologische respons tot meer dan 15 maanden zonder enige andere behandeling.

Blinatumomab werd ook toegediend aan 3 pediatrische patienten met ALL aan een
dosis van 15µg/m²/day op basis van een artsenverklaring *named patient use*.
Deze patienten hadden terugkerende ALL en geen behandelingsopties meer. Alle
drie vertoonden ze een complete MRD respons op de blinatumomab. Na de
stopzetting van de blinatumomab behandeling recidiveerde 1 patient, de twee
andere patienten bleven in remissie.

Deze studie is ontwikkeld om de doeltreffendheid, veiligheid en de tolerantie
van blinatumomab te bevestigen bij patienten met de MRD B-precursor voor ALL in
complete hematologische remissie

Studie eindpunten

Primair eindpunt
- Proportie van patienten die complete MRD respons bereiken gedefinieerd
als afwezigheid van MRD na een behandeling met blinatumomab van 1 cyclus.

Belangrijkste secundair eindpunt voor patienten met PH-negatieve ALL.
- het effect van blinatumomab op Hematologische herval

Secundaire eindpunten
- Algehele overlevingskans
- Sterftecijfer binnen de 100 dagen na allogene HSCT
- Tijd tot hemotologisch herval
- Duur van de complete MRD respons
- Effect op MRD niveau
- Algehele incidentie en hevigheid van adverse events
- Levenskwaliteit van de patient tijdens en na de therapie
- Benutting van de resources

Study design

Bevestigende multicenter, enkelvoudige-tak studie om de doeltreffendheid,
veiligheid en tolerantie van blinatumomab te beoordelen bij patienten met een
MRD-positieve B-precursos voor ALL.

Alle geïncludeerde patiënten worden statistisch gevalueerd voor het primaire
eindpunt, proportie complete MRD repons. Het belangrijkste secundaire eindpunt
*hematologische herval-vrije overlevingskans na 18 maanden* zal beoordeeld
worden bij minstens 50 patienten met PH-negatieve B-precursor voor ALL, die
geen allogene HSCT ondergaan hebben tijdens de 18 maanden durende observatie
periode.

4 continue infusen. 1 cyclus bestaat uit 4 weken van 15 µg/m2/d Blinatumomab met daarna telkens 2 weken rust voor de behandeling van patiënten met een minimale residuele ziekte van B-precursor acute lymfoblastische leukemie.

Een centraal veneuze katheter is nodig voor de continue infusie. Dit houdt een
risico in op infectie op de injectieplaats, binnen in de katheter of aan de tip
van de katheter. Hier kunnen zich ook bloedstolsels vormen. Desalniettemin,
worden deze algemeen gebruikt in de behandeling van leukemie en niet alleen bij
deze studie medicatie.
Door de bloedafname kan de patient zich wat flauw, ziek of ongemakkelijk voelen
of een blauwe plek krijgen. In zeldzame gevallen
wordt een kleine bloedprop gevormd of treedt er een infectie op de plaats van
de prik op. Dit gebeurt echter niet vaak.
Wanneer de bloeddruk wordt gemeten, kan de manchet wat strak zitten en een
kleine blauwe plek op de arm achterlaten.