Gerandomiseerd dubbelblind placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen naar de werkzaamheid en veiligheid van SAR236553/REGN727/Alirocumab bij patiënten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie en een LDL-C *160 mg/dl die onvoldoende gecontroleerd zijn met hun cholesterolverlagende behandeling

Familiaire hypercholesterolemie (FH) is een erfelijke aandoening m.b.t. het
lipidenmetabolisme, die al vroeg ernstige cardiovasculaire ziektes kan
veroorzaken. De huidige LDL- C verlagende geneesmiddelen (o.a. statines en
fibraten) hebben reeds hun grote doeltreffendheid bewezen bij de verlaging van
het LDL -C en de vermindering van cardiovasculaire ziektes. Ondanks de
beschikbare (combinatie-)behandeling wordt dikwijls de streefwaarde van het
LDL-C niet bereikt. Proprotein convertase subtilisin kexin type 9 (PCSK9) bindt
zich aan de LDL- receptor (LDL- R) en bevordert zo afbraak daarvan, wat op zijn
beurt de verwijdering van LDL - C vermindert en de LDL - C waarde verhoogt.
SAR236553/Alirocumab gaat de binding van PCSK9 aan de LDL- R tegen. Het middel
kan dus een potentiële aanwinst zijn voor de behandeling van patiënten met
hypercholesterolemie. Het voorkomen van de binding van PCSK9 met de LDL - R kan
tevens een gunstig effect hebben op de werking van statines.

Vaststellen de veiligheid, verdraagbaarheid en de werkzaamheid van het nieuwe
geneesmiddel SAR236553/Alirocumab bestudeerd, wanneer het gedurende ca. 1* jaar
wordt toegediend aan patiënten met heterozygote familiaire
hypercholesterolemie, die ondanks cholesterolverlagende middelen een verhoogd
cholesterol hebben.

Gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multicenter, multinationale
studie met parallelle groepen.
Randomisatie 2:1 naar behandeling (2 wekelijkse s.c. injecties) met
1. SAR236553/Alirocumab
2. placebo,
Stratificatie naar doorgemaakt hartinfarct of ischemishe beroerte, de statine
behandeling en geografische regio.
Continuering van maximaal verdraagbare statinebehandeling, al dan niet met
lipiden modifiërende behandeling.
Studieduur ca. 18 maanden.
Na de voltooiing van de dubbelblinde behandelingsperiode is er voor de patiënt
de mogelijkheid om deel te nemen aan een open-label extensie studie. Patiënten
die gaan deelnemen aan deze open label extensie studie doen niet mee aan de
follow up periode van de hoofdstudie van 8 weken.
Onafhankelijke DSM

Eens in de 2 weken subcutane injectie met studiemedicatie /placebo.

Risico: bijwerkingen van de onderzoeksmedicatie.
Belasting:
12 studiebezoeken en 1 follow-up bezoek in ca. 18 maanden. Bij vrijwel alle
bezoeken nuchter komen.
Dieetinstructies.
39 subcutane injecties, vrijwel alle door patiënt zelf of een naaste. Training
hiervoor. Dagboekje bijhouden over toedieningen.
Lichamelijk onderzoek 4-5x.
Vitale functies elk bezoek.
Bloedonderzoek (ca. 30 ml/keer) 12x.
Zwangerschapstest (indien relevant) 9x.
ECG 4x.
Vragenlijst (kwaliteit van leven) 6x.
Optioneel farmacogenetisch onderzoek ca. 12 ml bloed 1x.