Het effect van de combinatietherapie (AZI + metronidazol) in een gerandomiseerde studie te onderzoeken
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Klinische response bij actieve ziekte van Crohn, gedefinieerd als daling in de
Pediatric Crohn's Disease Activity Index (PCDAI) score met meer dan 12.5
punten, op week 8 van de behandeling.
Secundaire uitkomstmaten
Klinische remissie, dwz PCDAI lager dan 10
Achtergrond van het onderzoek
Bij de ziekte van Crohn spelen bacteria in de darmflora een belangrijke rol.
Hiernaast is er een dysregulatie van het immuunsysteem, waardoor de
geprogrammeerde celdood (apoptose) van T-cellen niet goed functioneert. Het
gevolg hiervan is dat bij patienten met de ziekte van Crohn het immuunsysteem
in de darm reageert op de (niet-pathogene) darmflora. Het antibioticum
azitromycine (AZI) heeft naast zijn antibiotische werking een stimulerend
effect op de apoptose. In een pilotstudie met kinderen met de ziekte van Crohn
blijkt een behandeling met AZI, gecombineerd met metronidazol, bij 60% van de
patienten de onsteking in de darm tot rust te brengen.
Doel van het onderzoek
Het effect van de combinatietherapie (AZI + metronidazol) in een
gerandomiseerde studie te onderzoeken
Onderzoeksopzet
Na inclusie en verkrijgen van informed consent wordt gerandomiseerd voor:
Groep 1 azithromycine + metronidazol
Groep 2 metronidazol
Onderzoeksproduct en/of interventie
Groep 1: Azithromycin 7.5 mg/kg/dag (maximum 500mg) voor 5 aaneengesloten dagen voor de eerste 4 weken en 3 aaneengeslotend dagen voor de laatste 4 weken + metronidazol 10mg/kg X2/dag (maximum 1000mg) voor 8 weken Group 2: metronidazole 10mg/kg X2/dag (maximum 1000mg) voor 8 weken
Inschatting van belasting en risico
De risico's zijn minimaal, verwaarloosbaar. De kans dat de studie medicatie
bijwerkingen veorrzaakt is eveneens zeer klein, en deze bijwerkingen verdwijnen
na het stoppen van de medicatie. De kans dat de ziekte aktiviteit vermindert
als gevolg van de studiebehandeling is zeer goed denkbaar
Publiek
HaLohamim Street 62
Holon 58100
IL
Wetenschappelijk
HaLohamim Street 62
Holon 58100
IL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Kinderen in de leeftijd van 5-17 jaar
2. Diagnose actieve ziekte van Crohn
3. Patiënten met een PCDAI score tussen de 10 en 40 (milde tot matige ziekte activiteit)
4. Het colon en/of terminale ileum zijn aangedaan
5. Ziekte lokalisatie in het colon en/of terminale ileum, in maag, duodenum, slokdarm
6. CRP is gelijk aan of meer dan 0.6 mg/dL
7. Duur van de ziekte sinds diagnose is 3 jaar of minder
8. Negatieve ontlastingkweek, geen aanwezigheid van clostridium dif. vanaf laatste opvlamming
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Duur van de ziekte sinds diagnose is langer dan 3 jaar.
2. Positieve ontlastingkweek of O&P in de afgelopen 30 dagen.
3. Aanwezigheid van clostridium dif. toxine in ontlasting.
4. Allergie voor azithromycine of metronidazol
5. Diagnose IBD-indeterminate
6. In biopten aangetoonde ziekte activiteit in proximale ileum of jejunum (L4b).
7. Ontsteking in het colon, continu van aspect bij endoscopie, zoals passend bij mogelijk colitis ulcerosa; diagnose Z v Crohn welke alleen is gebaseerd op fokale ontstekingskenmerken of granulomen in de darmbiopten
8. Aanwezigheid van extraintestinale manifestaties (zoals arthritis, uveitis, scleroserende cholangitis); patienten met alleen aften in de mond mogen wel meedoen.
9. Fibrostenotische ziekte (darmvernauwingen met verwijding van het voorliggende darmdeel)
10. Aanwezigheid van fistels en abscessen.
11. aanwezigheid van perianale ziekte met fistels en abscessen.
12. Patienten die corticosteroiden of biologicals gebruiken.
13. Patienten die steroiden hebben gebruikt in de afgelopen 14 dagen.
14. Immuundeficientie (CGD, GSD1, IL10R etc.)
15. Bekende allergie of intolerantie voor studiemedicatie
16. Bijkomende ziekte zoals hepatitis, ALT meer dan 2 keer de bovengrenswaarde, nierfalen
17. Zwangerschap
18. Patienten met een bekende hartafwijking
19. Verlengde QT tijd op ECG bij start studie
20. Patienten na chirurgische darmresectie.
21. Gebruik van medicatie die de QTc kunnen verlengen (cisapride, terfenadine, domperidone, erythromycin and ergotamines).
22. Gebruik van acenocoumarol of digoxine.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-005226-29-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01596894 |
| CCMO | NL42267.078.12 |