Een dubbelblind, placebo-gecontroleerd, multicenter onderzoek met parallelle groepen naar de werkzaamheid en veiligheid van pregabaline als adjuvante therapie bij kinderen van 4-16 jaar oud met partieel beginnende insulten.

1. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming, dat aangeeft dat de proefpersoon en/of de ouder/wettelijke vertegenwoordiger over alle relevante aspecten van de studie is geïnformeerd. Ingeval er 2 ouders of 2 wettelijke vertegenwoordigers zijn, dient de toestemming van beide ouders/wettelijke vertegenwoordigers van het kind te worden verkregen, indien die aanwezig zijn bij de bijeenkomst waarin het document voor geïnformeerde toestemming wordt ondertekend. Afhankelijk van de lokale regelgeving moet ook toestemming worden verkregen van de minderjarige, indien de minderjarige in staat is om toestemming te geven.
2. Proefpersonen en/of hun ouder(s)/wettelijke vertegenwoordiger die bereid en in staat zijn om zich aan de geplande bezoeken, het behandelplan, laboratoriumtesten en andere studieprocedures te houden.
3. Proefpersonen en/of hun ouder(s)/wettelijke vertegenwoordiger moeten bereid en in staat worden geacht om dagelijks een aanvalsdagboek in te vullen en de aanvalsfrequentie te monitoren.
4. Mannelijke en vrouwelijke epilepsiepatiënten in de leeftijd van 4 tot en met 16 jaar op de dag van het screeningsbezoek.
5. Diagnose *epilepsie met partieel beginnende aanvallen*, volgens de International League Against Epilepsy (ILAE) geclassificeerd als eenvoudige partiële epilepsie, complexe partiële epilepsie of partiële epilepsie die secundair gegeneraliseerd wordt. Kijk alstublieft bij appendix 1 van het protocol voor toegevoegde soorten aanvallen die ook bij de inclusie horen. De diagnose moet zijn gebaseerd op:
* De anamnese van de proefpersoon (bijv. beschrijving van aanvallen, waarbij aandoeningen die verwarring zouden kunnen geven, zoals pseudo-insulten, syncopes etc., worden uitgesloten, familieanamnese en neurologisch onderzoek).
* De proefpersonen moeten binnen 60 maanden voor het screeningsbezoek een CT of MRI hebben gehad, en binnen 24 maanden voor het screeningsbezoek een EEG-onderzoek hebben gehad.
Als echter klinische symptomen zijn opgetreden of een verandering in klinische status heeft plaatsgevonden, op zo*n wijze dat een beeldvormend onderzoek nodig zou zijn, dan moet een CT/MRI scan van het hoofd uitgevoerd worden, onafhankelijk van de tijd die verstreken is sinds de laatste CT/MRI scan. Resultaten moeten zo snel mogelijk beschikbaar zijn na screening, en moeten voor de randomisatie compleet en gecontroleerd zijn. De resultaten moeten consistent zijn met de diagnose focaal beginnende epilepsie en moeten aantonen dat waarschijnlijk geen enkele afwijking progressief is.
* Bevestiging van de diagnose door een onafhankelijke beoordelaar vóór de randomisatie.
6. De proefpersoon moet partieel beginnende aanvallen hebben met een frequentie van ten minste 3 aanvallen per periode van 28 dagen voor de screening. De proefpersoon moet tijdens de uitgangsfase van 8 weken die aan de randomisatie voorafgaat partieel beginnende aanvallen hebben met een frequentie van * 6 aanvallen en geen ononderbroken aanvalsvrije periode van 4 weken.
7. De proefpersoon staat momenteel op een vaste dosis van 1 tot 3 anti-epileptica behandelingen (vast binnen 28 dagen voor de screening). Benzodiazepinen die op regelmatige basis in een vaste dosering worden gebruikt, worden als 1 van de concomitante anti-epileptica beschouwd. Een eerder geïmplanteerde Nervus Vagus Stimulator (VNS) voor de behandeling van epilepsie is toegestaan en wordt als een van de 3 anti-epilepsiebehandelingen beschouwd.
8. Een 12-afleidingen-ecg bij de screening zonder relevante afwijkingen, zoals bepaald door de onderzoeker en bevestigd door de centrale ecg-lezer.

Proefpersonen die een of meer van de volgende verschijnselen vertonen, zullen niet in de studie worden opgenomen:
1. Primair gegeneraliseerde aanvallen (ook in de setting van co-existente partieel beginnende aanvallen), die onder andere kunnen omvatten:
* Klonische, tonische en klonisch-tonische aanvallen (let op: partieel beginnende aanvallen die secundair gegeneraliseerd worden zijn niet uitgesloten)
* Absence-aanvallen
* Infantiele spasmen
* Myoklonische, myoklonisch atonische, myoklonisch tonische aanvallen.
2. Syndroom van Lennox-Gastaut, benigne epilepsie met centrotemporale spikes (BECTS) en het syndroom van Dravet.
3. Een actuele diagnose van koortsconvulsies of aanvallen die met een actueel bestaande acute medische aandoening verband houden. Koortsconvulsies binnen 1 jaar voor de screening.
4. Verergering van de partieel beginnende aanvallen (Partial Onset Seizures) door koorts, die plaatsvindt binnen 60 dagen voor screening.
5. Status epilepticus binnen 1 jaar voor de screening.
6. Aanvallen die verband houden met drugs, alcohol en een acute medische ziekte.
7. Een verandering van het anti-epilepticaregime (type geneesmiddel of dosis) binnen 28 dagen voor het screeningsbezoek of tijdens de uitgangsfase.
8. Progressieve structurele CZS-laesie of een progressieve encefalopathie.
9. Progressieve stofwisselingsstoornissen.
10. Proefpersonen die bekend zijn met of worden verdacht van chronisch hematologisch, hepatisch of renaal lijden (AST en ALT hoger dan 3 keer de bovengrens van normaal (ULN); of bilirubine, BUN of creatinine hoger dan 2 keer de ULN in de 6 maanden die aan de screening voorafgaan).
11. Geschatte creatinineklaring (ClCR) < 80 ml/min/1,73 m2 (zie rubriek 7).
12. Een andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening (bijv. actuele depressieve stoornis, schizofrenie of een andere psychose) of laboratoriumafwijkingen die het risico zouden kunnen verhogen dat met deelname aan de studie of met de toediening van de studiemedicatie verband houdt, of die de interpretatie van de studieresultaten zouden kunnen verstoren en die de patiënt naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt maken voor opname in deze studie.
13. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven (menarchale vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben); menarchale vrouwen die zwanger kunnen worden en niet bereid of in staat zijn om een acceptabele anticonceptiemethode (zoals beschreven in rubriek 4.3.1) te gebruiken vanaf ten minste 14 dagen voor de eerste dosis van de studiemedicatie totdat de studie is voltooid.
14. Gebruik van andere geneesmiddelen dan anti-epileptica, die de effectiviteit van de medicatie van de proefpersoon, de respons, en de frequentie of kenmerken van de aanvallen zouden kunnen veranderen. Geneesmiddelen voor aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit zijn toegestaan, mits de doses van de medicatie stabiel zijn en tijdens de hele duur van de studie stabiel blijven. Een ketogeen dieet is eveneens toegestaan, op voorwaarde dat het dieet voor de duur van de studie wordt aangehouden.
15. Gelijktijdig gebruik van gabapentine is verboden.
16. Gebruik van cocaïne, fencyclidine (PCP) of andere illegale of verboden drugs is niet toegestaan. Gebruik van amfetaminen, barbituraten, opiaten of benzodiazepinen zonder een geldig, actueel voorschrift is verboden.
17. Geschiedenis van onvoldoende werkzaamheid van de behandeling van epilepsie met pregabaline in doses die werkzaam worden geacht.
18. Bekende allergie of intolerantie voor pregabaline of andere *2*-liganden (bijv. gabapentine).
19. Eerdere deelname aan een klinische studie met pregabaline.
20. Behandeling met pregabaline om welke reden dan ook binnen 60 dagen voor de screening.
21. Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
22. Proefpersonen die niet bereid of in staat zijn om zich aan de leefstijlrichtlijnen te houden.
23. Proefpersonen van wie redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze de studie zullen voltooien.
24. Deelname aan andere klinische studies binnen 30 dagen voor het begin van de huidige studie en/of tijdens deelname aan de studie.
25. Proefpersonen van wie de ouders/wettelijke vertegenwoordigers op de onderzoekslocatie werken of proefpersonen van wie de ouders/wettelijke vertegenwoordigers bij Pfizer werken en rechtstreeks bij de uitvoering van de studie betrokken zijn.
26. Proefpersonen die op basis van de MINI-KID en C-SSRS Lifetime (proefpersonen * 6 jaar) of CBCL (proefpersonen < 6 jaar) worden geacht een risico op suïcide te hebben of die op basis van klinische beoordeling een grote kans op automutilatie hebben. Op grond van het oordeel van de onderzoeker dient een proefpersoon te worden uitgesloten of dient een gekwalificeerde geestelijke gezondheidswerker een risicobeoordeling uit te voeren op basis van de reacties op beoordelingen van suicide ideevorming en gedrag en indien de proefpersoon in de laatste 6 maanden voor de screening suïcidale gedachten heeft gehad, er in het afgelopen jaar suïcidale gedragingen of suïcidepogingen zijn geweest of de proefpersoon momenteel een ernstige psychiatrische stoornis heeft, die in de inclusie-/exclusiecriteria niet expliciet wordt toegestaan. Tevens dient een risicobeoordeling plaats te vinden bij elk kind < 6 jaar dat ooit potentieel zelfmutilerende of erg riskante gedragingen heeft vertoond, zoals kinderen die zichzelf bezeerden of abnormaal gedag vertoonden doordat ze bijvoorbeeld het verkeer in renden of voorwerpen als wapens gebruikten (bijv. een mes, slaghout).