Primair doel: het karakteriseren van de veiligheid en verdraagbaarheid op de lange termijn van AMG 416 bij de behandeling van secundaire hyperparathyreoïdie bij hemodialysepatiënten met chronische nierziekteSecundaire doel: het karakteriseren van de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bijschildklieraandoeningen
- Nieraandoeningen (excl. nefropathieën)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
* de aard, frequentie, ernst en het verband met de behandeling van alle tijdens
het onderzoek gemelde bijwerkingen
* vitale parameters en veranderingen in laboratoriumparameters, inclusief
klinische chemie
* evaluatie van de vorming van antilichamen tegen AMG 416
Secundaire uitkomstmaten
* het percentage proefpersonen met een daling van meer dan 30% ten opzichte van
de baselinewaarde van predialyse iPTH tijdens de beoordelingsfase van de
doeltreffendheid (EAP) en na 12 maanden in deze fase (EAP12) (zoals
gedefinieerd in rubriek 10.4)
* het percentage proefpersonen met predialyse iPTH * 300 pg/ml tijdens de
beoordelingsfase van de doeltreffendheid en na 12 maanden in deze fase
* de procentuele verandering ten opzichte van de baseline in predialyse iPTH
tijdens de beoordelingsfase van de doeltreffendheid en na 12 maanden in deze
fase
* de procentuele verandering ten opzichte van de baseline in predialyse cCa in
serum tijdens de beoordelingsfase van de doeltreffendheid en na 12 maanden in
deze fase
* de procentuele verandering ten opzichte van de baselinewaarde van predialyse
cCa x P tijdens de beoordelingsfase van de doeltreffendheid en na 12 maanden in
deze fase
* de procentuele verandering ten opzichte van de baselinewaarde van predialyse
fosfor in serum tijdens de beoordelingsfase van de doeltreffendheid en na 12
maanden in deze fase
Achtergrond van het onderzoek
Mineraal- en botstoornis bij chronisch nierlijden (CKD-MBD) is een complexe
aandoening die met chronisch nierlijden en het eindstadium van nierlijden
(ESRD) verband houdt en waarbij de slechtere homeostase van bloed- en
botmineralen (calcium en fosfor) en het verminderde metabolisme van vitamine D
[1,25(OH)2D] tot een te hoge spiegel van parathormoon (PTH) en secundaire
hyperparathyroïdie (SHPT) leiden. Deze veranderingen beginnen al in een vroeg
stadium van chronisch nierlijden, in samenhang met het aanzienlijke
nierfunctieverlies dat bij patiënten met nierlijden stadium 3 en stadium 4
optreedt, en worden geleidelijk erger naarmate het chronische nierlijden naar
het eindstadium voorschrijdt. De verhoogde PTH-spiegel verslechtert de
verstoorde mineraalbalans (van met name calcium en fosfor) verder en is
gekoppeld aan pathologische effecten in diverse orgaansystemen, met inbegrip
van osteodystrofie, vaatverkalking, hypertrofie van het linker ventrikel en een
verhoogd risico op cardiovasculaire gebeurtenissen, die de belangrijkste
oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij deze patiënten vormen (de
5-jaarsmortaliteit is ongeveer 66%).
Het belang van de juiste behandeling van SHPT wordt onderstreept door de
richtlijnen voor de klinische praktijk, die door het National Kidney Foundation
Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (NKF KDOQI) en de International
Society of Nephrology Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) worden
verspreid.
Er zijn verschillende methodes gebruikt om SHPT bij patiënten met nierfalen
onder controle te brengen. Eén methode is gebaseerd op het gegeven dat de
PTH-secretie door de schildklier hoofdzakelijk wordt gereguleerd door de
activiteit van een calcium-sensing receptor (CaSR) die zich op het oppervlak
van parathyroïdcellen bevindt, en bestaat uit het gebruik van CaSR-agonisten om
de effecten van geïoniseerd calcium na te bootsen. Hierdoor wordt de CaSR
geactiveerd en daarmee nemen de synthese en secretie van PTH af. Er is
aangetoond dat dit het werkingsmechanisme van AMG 416 is.
Bovendien is gebleken dat hemodialysepatiënten in het algemeen een slechte
therapietrouw hebben voor orale toedieningsschema*s, vanwege de hoge dagelijkse
*pillendruk* en de tijd die ze moeten spenderen aan de behandeling van hun
ziekte. AMG 416 biedt hemodialysepatiënten met SHPT de kans op een betere
therapietrouw dan met een oraal calcimimeticum en zorgt ervoor dat één oraal
regime minder hoeft te worden gemanaged, omdat AMG 416 drie keer per week door
het dialysepersoneel wordt toegediend, tegelijk met de hemodialyse.
Het fase III-programma van AMG 416 is bedoeld om de veiligheid en werkzaamheid
van AMG 416 aan te tonen voor de behandeling van SHPT bij mensen met chronisch
nierlijden die hemodialyse krijgen. Het programma omvat twee 26 weken durende,
gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde hoofdstudies bij patiënten
met chronisch nierlijden die hemodialyse krijgen en SHPT (iPTH > 400 pg/ml)
hebben. De veiligheid zal in de 2 hoofdstudies (20120229 [ook wel KAI-4169-006
genoemd] en 20120230 [ook wel KAI-4169-007 genoemd]) worden geëvalueerd,
terwijl de langetermijnveiligheid van AMG 416 in deze eenarmige
verlengingsstudie (20120231, ook wel KAI-4169-008 genoemd) wordt geëvalueerd.
De klinische hypothese luidt als volgt:
Voor deze studie geldt geen formele hypothese. In deze studie zullen de
veiligheid en werkzaamheid van AMG 416 op de lange termijn worden
gekarakteriseerd.
Doel van het onderzoek
Primair doel: het karakteriseren van de veiligheid en verdraagbaarheid op de
lange termijn van AMG 416 bij de behandeling van secundaire hyperparathyreoïdie
bij hemodialysepatiënten met chronische nierziekte
Secundaire doel: het karakteriseren van de doeltreffendheid op de lange termijn
van AMG 416 op intact parathyroïd hormoon (iPTH), gecorrigeerd calcium (cCa),
gecorrigeerd product van calcium en fosfor (cCa x P) en fosfor
Onderzoeksopzet
Dit is een 52 weken durende, multicentrische vervolgstudie met één groep
opgezet voor het karakteriseren van de verdraagbaarheid, veiligheid en
doeltreffendheid op de lange termijn van AMG 416. In aanmerking komende
proefpersonen zullen de behandelings- en opvolgingsperiode voltooid hebben, of
werden wegens stijging van de iPTH-waarde in een van de fase-3-hoofdonderzoeken
van AMG 416 (protocol 20120229, ook bekend als KAI-4169-006, of protocol
20120230, ook bekend als KAI-4169-007) uit het onderzoek verwijderd.
Onderzoeksproduct en/of interventie
AMG 416 zal driemaal per week worden toegediend, bij elke hemodialysebehandeling, gedurende 52 weken. De begindosis van AMG 416 is 5 mg. De dosis AMG 416 kan worden verhoogd met telkens 2,5 mg of 5 mg in week 5, 9, 13, 17 en daarna met 2,5 mg elke 8 weken tot een maximale dosis van 15 mg, om een iPTH > 300 pg/ml te bereiken. De dosistitratie van AMG 416 zal worden gebaseerd op de resultaten van iPTH en cCa van de voorafgaande week. De minimale dosis bedraagt 2,5 mg en de maximale dosis is 15 mg. AMG 416 zal worden toegediend met een bolusinjectie in de veneuze lijn van het dialysecircuit aan het einde van de hemodialyse en vóór of tijdens de terugspoeling. Patienten zullen allemaal open label AMG 416 ontvangen.
Inschatting van belasting en risico
Een behandelingsregime voor SHPT dat de standaardzorg en AMG 416 omvat, zal de
proportie vergroten van patiënten bij wie het iPTH gedaald is. De verhoogde
PTH-spiegel verslechtert de verstoorde mineraalbalans (van met name calcium en
fosfor) verder en is gekoppeld aan pathologische effecten in diverse
orgaansystemen, met inbegrip van osteodystrofie, vaatverkalking, hypertrofie
van het linker ventrikel en een verhoogd risico op cardiovasculaire
gebeurtenissen, die de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij
deze patiënten vormen (de 5-jaarsmortaliteit is ongeveer 66%).
Tot op dit moment zijn 4 klinische studies afgerond. De meeste bijwerkingen
(AE*s) waren licht of matig van ernst. De meest voorkomende bijwerking was een
lage calciumspiegel, met of zonder symptomen, na afname van de iPTH-spiegel. De
incidentie van misselijkheid, braken en diarree (bijwerkingen die vaak bij de
orale calcimimetica voorkomen) was bij de met AMG 416 behandelde proefpersonen
gelijk aan die bij de met placebo behandelde proefpersonen. Ernstige
bijwerkingen (SAE*s) zijn wel gerapporteerd, maar hielden vermoedelijk geen
verband met het onderzoeksgeneesmiddel.
Toediening van lichaamsvreemde eiwitten brengt een klein risico met zich mee
dat er door antilichamen gemedieerde overgevoeligheidsreacties optreden, met
inbegrip van anafylaxie. Dergelijke reacties houden vaak verband met het
vrijkomen van cytokinen of vasoactieve aminen. Symptomen kunnen zijn: koorts,
koude rillingen, rigor/schudden, hypotensie, benauwdheid, uitslag/urticaria, en
artralgieën en myalgieën. AMG 416 is echter een klein peptide dat door
chemische synthese wordt geproduceerd en dat waarschijnlijk niet immunogeen is.
In het geheel genomen wijzen de momenteel beschikbare gegevens over de
klinische veiligheid erop dat AMG 416 goed wordt verdragen.
Bovendien is de belasting voor de patiënten relatief laag, omdat zij geen extra
bezoeken hoeven te brengen tijdens de behandelingsfase. AMG 416 biedt
hemodialysepatiënten met SHPT de kans op een betere therapietrouw dan met een
oraal calcimimeticum en zorgt ervoor dat één oraal regime minder hoeft te
worden gemanaged, omdat AMG 416 drie keer per week door het dialysepersoneel
wordt toegediend, tegelijk met de hemodialyse.
Voor patienten is de veiligheid van AMG 416 op de lange termijn, belangrijke
informatie.
Publiek
One Amgen Center Drive 1
Thousand Oaks CA 91320-1799
US
Wetenschappelijk
One Amgen Center Drive 1
Thousand Oaks CA 91320-1799
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- De proefpersoon begrijpt de onderzoeksprocedures en gaat akkoord met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- De proefpersoon heeft de behandelings- en opvolgingsperiode voltooid, of heeft deelname aan een van de fase-3-hoofdonderzoeken van AMG 416 (20120229 of 20120230) stopgezet vóór het begin van toediening in dit onderzoek wegens stijging van de iPTH-waarde.
- Proefpersoon gaat er mee akkoord dat hij/zij niet mee zal doen aan een andere studie of een experimenteel middel tijdens de studie.
- De voorgeschreven concentratie calcium in dialysaat voor dialyse moet 2,25 mEq/l bedragen.
- Vrouwen moeten postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als geen maandstonden in het afgelopen jaar en ouder dan 50 jaar), chirurgisch gesteriliseerd, wegens een medische aandoening niet zwanger kunnen worden, onthouding van geslachtsgemeenschap, of zijn bereid zijn om zeer betrouwbare anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest op serum hebben binnen 30 dagen vóór de eerste dosis AMG 416.
- Mannen moeten bereid zijn om zeer betrouwbare anticonceptie toe te passen als zij seksueel actief zijn en mogen geen sperma doneren tijdens de behandelingsfase en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.
-De wettelijk acceptabele vertegenwoordiger van de proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming gegeven, ingeval de proefpersoon een aandoening heeft waardoor hij/zij naar de mening van de onderzoeker onvoldoende in staat is om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- De proefpersoon wordt momenteel behandeld in een ander onderzoek met een experimenteel medisch hulpmiddel of geneesmiddel.
- De proefpersoon ondergaat andere experimentele procedures tijdens deelname aan dit onderzoek.
- De proefpersoon heeft een bekende gevoeligheid voor een van de producten of componenten die toegediend worden tijdens dosering.
- De proefpersoon heeft cinacalcet gekregen tussen de laatste dosis van het experimenteel product in het hoofdonderzoek (20120229 of 20120230) en de eerste dosis in het onderhavige onderzoek.
- De proefpersoon heeft op grond van de medische geschiedenis, het lichamelijke onderzoek en routinematige laboratoriumtests een niet-stabiele medische aandoening, of is naar de mening van de onderzoeker anderszins niet stabiel.
- De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een ziekte die naar mening van de onderzoeker de resultaten van het onderzoek kan verwarren, of een bijkomend risico voor de proefpersoon kan inhouden.
- De proefpersoon heeft momenteel een ernstige medische aandoening (bv. kanker) die in de komende 12 maanden waarschijnlijk tot de dood zal leiden.
- De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.
- Geschiedenis of bewijs van een andere, klinisch relevante stoornis, aandoening of ziekte (met uitzondering van bovengenoemde) die naar de mening van de onderzoeker of arts van Amgen, indien geraadpleegd, een risico voor de veiligheid van de proefpersoon zou kunnen vormen of een negatieve invloed op de evaluatie, procedures of voltooiing van de studie zou kunnen hebben.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-002808-41-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01785875 |
| CCMO | NL42549.056.13 |