Verkorte effectieve pre-expositie vaccinatie schema's voor uitzending van militairen met verbeterde kosten effectiviteit ratio

Rabiës is een letale ziekte die wereldwijd voorkomt, in het bijzonder in minder
ontwikkelde regio*s en door sociaal-maatschappelijk verval neemt het risico in
instabiele landen toe. Militairen lopen tijdens operationeel optreden risico op
besmetting. Rabiës kan voorkomen door voorafgaande aan potentiële blootstelling
te vaccineren. Echter, doordat het volledig vaccineren veel tijd (21-28 dagen)
in beslag neemt kan het, in het bijzonder bij een korte opwerkperiode,
voorkomen dat militairen onvolledig beschermd op uitzending gaan. De doorgaans
toegepaste preventieve strategie na een potentieel infectieuze beetis
post-expositie profylaxe met menselijk anti-rabies immuunglobuline (MARIG) en
vaccinatie. MARIG is echter zeer duur (meer dan ¤ 2000 per dosis) en omdat het
slechts beperkt houdbaar is (ongeveer 1 jaar) en een cold-chain vereist worden
sowieso kosten gemaakt, ook al wordt het niet toegediend.

Verkorte vaccinatieschema*s met lagere dosis vaccin bieden een tijdefficiënt
en kosteneffectief alternatief voor standaard pre-expositie profylaxe. Een
veelbelovende manier om vaccinatiedoses te reduceren is d.m.v. intradermale
toediening van een gereduceerde dosis standaard vaccin. Het is bekend dat
vaccinatie via de intradermale route leidt tot een meer effectieve
immuunreactie dan intramusculaire vaccinatie. Tevens, hebben recente studies
laten zien dat de response op booster vaccinatie (in pre- of post-expositie
setting) na verkorte pre-expositie schema*s snel optreedt en gepaard gaat met
een adequate antistoftiter. Door combinatie van deze twee alternatieven
verwachten we voldoende bescherming te bieden in kortere tijd tegen
gereduceerde kosten.

Indien de verkorte schema*s zoals verwacht net zo effectief zijn als de
standaard pre-expositie vaccinatie, zal het in de toekomst mogelijk zijn, voor
de zelfde kosten die gemaakt worden door MARIG post-expositie profylaxe
beschikbaar te hebben tijdens uitzending, alle uit te zenden militairen te
voorzien van pre-expositie vaccinatie.

Nagaan of intradermale toediening van gereduceerde dosis rabiës vaccin in
verkorte schema*s leidt tot adequate immuunresponse vergelijkbaar met standaard
pre-expositie vaccinatieschema*s tegen rabiës.

Potentiële kostenbesparing verkort schema
Indien een van de schema*s met een van verkorte vaccinatieschema*s net zo
effectief blijkt te zijn als het gangbare pre-expositie schema, kunnen
militairen beschermd worden tegen rabiës tijdens operationele inzet voor de
helft van de kosten die gemaakt worden bij het huidige beleid gericht op
post-expositie profylaxe met MARIG (¤ 90.000 kostenreductie over 10 jaar, zie
appendix). Daarnaast, zal pre-expositie vaccinatie met een verkort schema in
twee in plaats van drie vaccinatiemomenten gerealiseerd worden, wat minder druk
zet op het (medisch) opwerktraject voor uitzending.

Vrijwilligers zullen at random een van zes verschillende vaccinatieschema*s
toegediend worden, zoals beschreven in onderstaande tabellen. De immuunresponse
direct na toediening en na toediening van een booster zal worden vergeleken.

Groep Schema Dagen vaccinatie Booster (4 x in de huid) Dagen bloedafname
(maanden + dagen)
1 2 x vaccinatie in de huid 0, 7, 28 12 maanden 1, 6, 12, 12+2, 12+7, 13, 24, 36
2 2 x vaccinatie in de huid 0, 7, 28 24 maanden 1, 6, 12, 24, 24+2, 24+7, 25, 36
3 2 x vaccinatie in de huid 0, 7 12 maanden 1, 6, 12, 12+2, 12+7, 13, 24, 36
4 2 x vaccinatie in de huid 0, 7 24 maanden 1, 6, 12, 24, 24+2, 24+7, 25, 36
5 2 x vaccinatie in de huid 0 12 maanden 1, 6, 12, 12+2, 12+7, 13, 24, 36
6 2 x vaccinatie in de huid 0 24 maanden 1, 6, 12, 24, 24+2, 24+7, 25, 36

1.) Locale klachten (roodheid, pijn en jeuk) worden meer frequent beschreven
bij intradermale vaccinatie in vergelijking met intramusculaire vaccinatie.
Echter, klachten zijn doorgaans mild en van voorbijgaande aard.
2.) Insufficiënte immuunrespons zou kunnen optreden na gereduceerde dosis of
bij een verkort schema in de periode voordat een booster gegeven is. Om te
voorkomen dat deelnemers onbeschermd op uitzending/reis gaan voordat volledige
afweer is opgebouwd, zullen ze indien geïndiceerd vervroegd aanvullend worden
gevaccineerd.