Doel van het onderzoek is om de veilige dosering van Dalteparine in combinatie met Sunitinib vast te stellen.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Nier- en urinewegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1.1 Objectives phase I study
1 Vaststellen van de veilige dosering van Dalteparine in combinatie met
Sunitinib bij patienten met vergevorderde nierceltumoren.
2 Evalueren van veiligheid en tolerabiliteit van de combinatiebehandeling met
Dalteparine en Sunitinibin patienten met vergevorderde niercelcarcinomen.
3 Vaststellen van vroege klinische tekenen van klnische activiteit van de
combinatiebehandeling met Sunitinib en Dalteparine.
Secundaire uitkomstmaten
1 Vaststellen van klinische response van Sunitinib plus Dalteparine in
patienten met vergevorderde nierceltumoren.
2 Vaststellen van tijd tot progressie ne overall survival van patienten met
vergevorderde nierceltumore die behandeld worden met de combinatie Sutent en
Dalteparine.
3 Vaststellen van het effect van Dalteparine en Sunintinib monotherapie in
vergelijking met de combinatiebehandeling Van Dalteparine en Sunitinib op
stollingsparameters in plasma.
4 Vaststellen van het effect van Dalteparine en Sunintinib monotherapie in
vergelijking met de combinatiebehandeling Van Dalteparine en Sunitinib op
angiogenese parameters in het bloed.
Achtergrond van het onderzoek
Patienten met gemetastaseerde niertumoren hebben een slechte prognose en een
effectieve behandeling die het leven verlengt is op dit moment niet voor
handen. De nierceltumoren zijn bij uitstek tumoren die bekend staan om hun
rijke vascularisatie. Er is in de afgelopen jaren dan ook veel vooruitgang
geboekt met een aantal nieuwe medicijnen die de bloedvatengroei remmen en ze
blijken de progressievrije overleving te verbeteren. Het is nog niet helemaal
duidelijk in welk stadium van de ziekte ze het beste aan patienten kunnen
worden gegeven en of ze ook een effect op de overleving hebben. Om deze
behandeling verder te optimaliseren worden combinaties met andere medicamenten
onderzocht. (Niercel)tumoren staan ook bekend om hun neiging de
stollingscascade te activeren en onderzoek heeft uitgewezen dat activatie van
de stollingscacade ook bloedvatvorming faciliteert. Van de behandeling met
medicijnen die de stollingscascade remmen, met name laag moleculaire heparines,
is gebleken dat ze de overleving van patienten met kanker in een uitgezaaid
stadium verbeteren. Op basis van deze gegevens en preklinische studies is onze
hypothese dat de toevoeging van een laag moleculaire heparine, Dalteparine, aan
de eerstelijns behandeling met Sunitinib de behandeling zal verbeteren. Om deze
hypothese te onderzoeken is deze studie opgezet waarin de veilige dosering van
dalteparine in combinatie met Sunitinib wordt vastgesteld.
Doel van het onderzoek
Doel van het onderzoek is om de veilige dosering van Dalteparine in combinatie
met Sunitinib vast te stellen.
Onderzoeksopzet
Er wordt onderzocht in welke dosering Dalteparine veilig aan de
standaardbehandeling met Sunitinib kan worden toegevoegd.
Patienten met een inoperabel of gemetastaseerd niercelcarcinoom krijgen eerst 4
weken Sunitinib behandeling, gevolgd door 2 weken rust (de standaard
behandelings cycli van Sunitinib). In deze 2e week wordt Dalteparine
monotherapie gestart. Vanaf de 2e cyclus van 6 weken wordt iedere keer de
eerste 4 weken Sunitinib gegeven gevolgd door 2 weken rust, terwijl Dalteparine
continu wordt doorgegeven.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Dagelijkse Dalteparine behandeling wordt toegevoegd aan de standaardbehandeling met Sunitinib.
Inschatting van belasting en risico
Patienten dienen zichzelf dagelijks een extra sucutane injectie toe te dienen.
Daarnaast zijn er ongeveer 4-5 extra bezoeken aan het ziekenhuis nodig om
aanvullend onderzoek te doen en de bijwerkingen te beoordelen. Zoals hierboven
beschreven is er mogelijk een extra risico op bloedinkjes door deze
combinatiebehandeling. De nodige voorzorgsmaatregelen (strikte in- exclusie
criteria) en aanvullende doseringsrichtlijnen om dit riscio aanvaardbaar laag
te houden worden aangehouden.
Publiek
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Wetenschappelijk
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1) Patient moet een gemetasaseerd of irresectabel niercelcarcinoom hebben, dat (eerder) histologisch is aangetoond
2) Kliercel en non-kliercel tumoren wel, maar oncocytoma, collecting duct en transitionele carcinomen kunnen niet worden geincludeerd.
3) Geen eerdere systemische behandeling tegen gemetastaseerde ziekte is toegestaan, inclusief antiangiogene therapie, immunotherapie en behandeling in studieverband.
4) Patienten moeten meetbare ziekte hebben volgens standaard RECIST criteria.
5) Patienten moeten ouder zijn dan 18 jaar.
6) ECOG performance status *2.
7) Patienten moeten een normale nier, lever en beenmergfunctie hebben.
8) Patienten moeten adequate anticonceptie gebruiken.
9) Patienten moeten in staat zijn om de betekenis van een informed consent te begrijpen en deze wilen tekenen.
10) Geen andere anticoagulantia of thrombocytenaggregatieremmers mogen worden gebruikt gedurende de studie, inclusief aspirine en sintrom.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1) Patienten mogen geen studiemedicatie gebruiken.
2) Patieten met bekende hersenmetastasen. Patienten moeten een CT/MRI binnen 30 dagen voor start behandeling hebben ondergaan, elke abnormaliteit die past bij hersenmetastasering bij dit onderzoek is reden om niet aan dit onderzoek meet te kunnen doen.
3) Patienten met een andere ''op dit moment actieve" tweede maligniteit anders dan een maligniteit van de huid dat niet een melanoom is.
4) Patienten met een grote (>2cm) longlaesie waarbij de trachea of een van de hoofd bronchi is betrokken en enige andere endobronchiale laesie.
5) Bekend met allergie tegen bestudeerde medicamenten.
6) Bekend met bleeding diathesis in afgelopen 6 maanden
7) Serieuze of niet helende wond, ulceratie, bot fractuur of actieve peptisch ulcer.
8) Gebruik van anticoagulantia.
9) Andere ziektes die niet goed te behandelen zijn zoals actieve infecties, hartfalen (NYHA klasse II,III of IV), recent myocard infarct, angina pectoris, hypertensie, recent CVA.
10) Ejectie fractie <50%.
11) Zwangerschap.
12) Voorgeschiedenis met abdominale fistels, of intraabdominale abcessen binnen 28 dagen voor start behandeling, verwachting dat majeure chirurgie nodig zal zijn tijdens de studiebehandeling.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2007-002962-37-NL |
| CCMO | NL30412.029.10 |