Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebo gecontroleerd, in parallelle groepen, multicenter onderzoek om cardiovasculaire eindpunten tijdens behandeling met lixisenatide in type 2 diabetes patiënten na een acuut coronair syndroom te evalueren

In de laatste twee decennia is de prevalentie van type 2 diabetes tot
epidemische vormen toegenomen; er zijn nu naar schatting 150 miljoen diabeten
wereldwijd tot 220 miljoen in 2010 en 300 miljoen in 2025. Patiënten met
diabetes hebben een verhoogd risico op microvasculaire en macrovasculaire
complicaties die leiden tot een verlaagde levensverwachting. Over het algemeen
komt dit door cardiovasculair overlijden waarbij het risico op coronair
vaatlijden twee tot vier keer verhoogd is in deze populatie.

Resultaten van grote gecontroleerde studies, kleinere studies en diverse
epidemiologische studies hebben aangetoond dat intensieve glykemische controle
het risico op microvasculaire complicaties verlaagd. Op basis hiervan heeft de
American Diabetes Association (ADA) een strikte glykemische controle aanbevolen
met een HbA1c richtlijn van respectievelijk < 7% en < 6.5 %.

Ondanks het feit dat intensief glykemisch management heeft aangetoond een
positief effect te hebben op het voorkomen van cardiovasculaire complicaties in
type 1 diabetes patiënten, bestaat er nog steeds een controverse of deze
resultaten ook gelden voor patiënten met diabetes type 2. Recente individuele
studies uitgevoerd in type 2 diabetes patiënten hebben geen positief effect
aangetoond van intensieve diabetes therapie op het voorkomen van
cardiovasculaire aandoeningen. Echter, recente metanalyse toont een
vermindering aan in cardiovasculaire aandoeningen. Het effect op
cardiovasculair overlijden en overlijden door alle oorzaken was minder
duidelijk.

Lixisenatide behoort tot de klasse van glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor
agonisten en wordt ontwikkeld voor de behandeling van patiënten met type 2
diabetes.

Een nieuwe groep van anti-diabetica, zoals een GLP-1 receptor agonist, kunnen
een fysiologische bloedglucose-insuline respons induceren met daarbij een laag
risico op hypoglykemie en zouden een waardevolle nieuwe behandeling kunnen
zijn. Deze middelen reduceren de bloedglucose door glucose afhankelijke
stimulering van insuline afgifte en glucagon remming. Dit zorgt voor een afname
van de prandiale glucose pieken en hepatische glucose productie. Deze middelen
vertragen ook de maaglediging en reduceren ook de eetlust, geassocieerd met
gewichtsafname.

Deze fase III studie is opgezet om aan te tonen dat lixisenatide het risico op
cardiovasculaire eindpunten (ziekte en overlijden) kan verminderen ten opzichte
van placebo bij patienten met type 2 diabetes die een acuut coronair syndroom
hebben doorgemaakt.
The primary objective of this phase III study is to demonstrate that
lixisenatide can reduce cardiovascular
morbidity and mortality (composite endpoint of cardiovascular (CV) death,
non-fatal myocardial
infarction (MI), non-fatal stroke, hospitalization for unstable angina)
compared to placebo in type
2 diabetic patients who recently experienced a spontaneous, biomarker-positive
acute coronary
syndrome (ACS) event.

Dit is een multicenter, multinationaal, dubbelblind, 1:1 gerandomiseerd,
placebo-gecontroleerd, in twee parallelle groepen, fase III studie. De studie
is dubbelblind voor wat betreft de actieve behandeling en de placebo
behandeling. Het volume van de studiemedicatie (de dosering van de actieve of
placebo behandeling) is niet geblindeerd.

De studie omvat 3 perioden:

- Een placebo run-in periode van 7 dagen (+3 dagen) welke start bij het
screeningsbezoek;
- Een dubbelblinde studie behandelingsperiode, waarbij de eerste twee weken een
titratie periode zullen zijn. De verwachte maximale duur van deze dubbelblinde
periode zal ongeveer 250 weken (ongeveer 58 maanden) zijn, uitgaande van een
minimale behandeling van 10 maanden en 37 maanden inclusie periode.
- Een veiligheidscontrole na 3 dagen (+ 1 dag), alleen voor patiënten die nog
studiemedicatie gebruiken op het moment van de bepaalde einddatum van de
studie.

Screeningsfase: 7 dagen placebo run-in Dubbelblinde behandelingsfase: maximaal 58 maanden behandeling met lixisenatide of placebo en minimaal 10 maanden behandeling met lixisenatide of placebo.

De risico's zijn gerelateerd aan de bloedafname en eventuele bijwerkingen van
de studiemedicatie. De belasting voor de patiënt bestaat uit het aantal
geplande ziekenhuisbezoeken en telefoongesprekken die nodig zijn voor dit
onderzoek. De patiënt wordt daarnaast ook gevraagd om thuis een dagboek bij te
houden en plasma glucosemetingen uit te voeren.