Het doel van deze behandeling is maximale kans op genezing met minder kans op late effecten van de behandeling dan met vroegere behandelingen. Om dit doel te bereiken krijgen patiënten met een laag risico op een recidief (leukocytengetal in het…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Leukemieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomsten zijn:
•Het bereiken van moleculaire complete remissie (CRm) en redenen voor het niet
bereiken van CRm
•Duur van de remissie, frequentie van relapses en overlijden in eerste complete
remissie
•Overall survival
•Hematologische en niet-hematologische toxiciteit
•Supportive care requirements
Secundaire uitkomstmaten
Verminderen van lange termijn effecten zoals cardiotoxiciteit
Achtergrond van het onderzoek
Dit protocol beschrijft richtlijnen voor de behandeling van acute promyelocyten
leukemie (APL) bij kinderen en jong-volwassenen tot 21 jaar. Geadviseerd wordt
behandeling met ATRA te starten bij elke patient met verdenking op APL, omdat
vooral in de eerste fase APL een levensgevaarlijke ziekte is en snel tot
behandeling moet worden overgegaan. Uiteindelijk is dit protocol echter alleen
bedoeld voor patiënten die een type APL blijken te hebben dat op basis van
moleculair onderzoek in principe gevoelig is voor ATRA, met name APL met een
PML-RAR***NPM1-RARα of NUMA-RARα fusiegen.
APL is een zeldzame aandoening en daarom zal internationaal worden
samengewerkt. Gegevens van ongeveer 300 patiënten, die geïncludeerd zijn over
een periode van ongeveer vijf jaar in meerdere landen in Europa (en daarbuiten)
en behandeld zijn volgens dit protocol, worden daarbij geanalyseerd.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze behandeling is maximale kans op genezing met minder kans op
late effecten van de behandeling dan met vroegere behandelingen. Om dit doel te
bereiken krijgen patiënten met een laag risico op een recidief (leukocytengetal
in het bloed <10x109/l) een lagere cumulatieve hoeveelheid anthracyclines dan
patiënten met een hoger risico (leukocytengetal in het bloed >=10x109/l).
Onderzoeksopzet
De ICC APL Study 01 is een niet gerandomiseerde multicenter studie waarbij
gestratificeerd behandeld wordt naar risicogroep volgens het Gimema -AIEOP/AIDA
93 protocol.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle patienten krijgen één inductie kuur. Hierna krijgen laag risico patiënten in principe nog twee zogenaamde consolidatiekuren, terwijl hoger risico patiënten na inductie nog drie consolidatiekuren krijgen, alvorens over te gaan op de derde fase, de onderhoudbehandeling. In elke fase van de behandeling wordt ATRA gebruikt, een geneesmiddel dat APL cellen doet uitrijpen en ze daarmee onschadelijk maakt. Behandeling met alleen ATRA is niet voldoende, en daarom wordt ook conventionele chemotherapie toegediend. De totale behandeling duurt ruim 2 jaar. APL is een ziekte waarbij het mogelijk is met verfijnde laboratoriumtechnieken (PCR) hele kleine aantallen leukemiecellen (zogenaamde MRD, minimal residual disease) op te sporen. In deze behandeling wordt gebruik gemaakt van MRD metingen en daarvoor wordt met enige regelmaat beenmerg en bloedonderzoek gedaan. Na de consolidatiekuren hoort een patient in het beenmerg geen MRD meer te hebben. Indien dat toch het geval is, wordt meer en eventueel andere chemotherapie gegeven. Dat is ook het geval als onverhoopt tijdens of na de onderhoudbehandeling MRD gemeten wordt met de PCR techniek. Het protocol geeft daarbij gedetailleerde behandeladviezen, afhankelijk van de precieze situatie bij de patient.
Inschatting van belasting en risico
Om te genezen dienen kinderen met APL behandeld te worden. Qua belasting en
risico's wijkt dit protocol niet af van andere behandelschema's zoals tot nu
toe gebruikt voor kinderen en adolescenten met APL in Nederland. Dit protocol
heeft stricte stopregels en veiligheidsrichtlijnen.
Publiek
Leyweg 299
den Haag 2545 CJ
NL
Wetenschappelijk
Leyweg 299
den Haag 2545 CJ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Patienten met een klinische initiele diagnose APL, waarbij PML-RARα, NPM1-RARα or NUMA-RARα fusion wordt aangetoond. Omdat dit een studie is voor ATRA gevoelige APL en APL een directe behandeling eist, dient de ATRA behandeling bij verdenking van de diagnose APL gestart te worden. Hierdoor dient de opname in de studie niet uitgesteld te worden totdat er moleculaire of cytologische bevestiging van APL is.
- Leeftijd jonger dan 21 jaar bij initiele diagnose
- Patient dient in staat te zijn anthracycline-therapie te kunnne ondergaan
- Getekend informed consent
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve zwangerschapstest hebben en dienen een eventuele zwangerschap te voorkomen
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Patienten met een klinische APL diagnose maar waarbij na onderzoek een PLZF-RARα fusie of ontbrekende PML-RARα, NPM-RARα of NuMA-RARα rearrangement gaan uit de studie en dienen behandeld te worden op een alternatief protocol.
- Refractaire/gerecidiveerde APL
- Een gelijktijdige maligniteit
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Dokter en ouder/kind die aangeven dat intensieve chemotherapie bij patient geen optie is
- Patienten die een andere vorm van chemotherapie hebben gekregen voor 7 dagen of langer zonder dat hier ATRA bij gegeven is.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR200800231140-NL |
| CCMO | NL31836.029.10 |