Vroegdetectie van carcinoma in situ van de testis met een nieuwe niet-invasieve methode.

Bijna alle testiculaire kiemceltumoren (TGCT) hebben carcinoma in situ (CIS)
als gemeenschappelijke voorloper. Epidemiologische gegevens tonen aan dat 70%
van de mannen met CIS van de testis binnen 7 jaar een klinisch manifeste tumor
ontwikkelen. Vroegtijdige opsporing van CIS is van grote klinische waarde,
omdat CIS zeer goed te behandelen is met een lage dosis lokale bestraling.
Bovendien wordt radicale orchidectomie, chemotherapie en/of radiotherapie
voorkomen, de behandeling bij een meer gevorderd tumorstadium, alsook de lange
termijn gevolgen hiervan.

Het doel van het onderzoek is om een niet-invasieve methode van vroegdetectie
van testistumoren te ontwikkelen met behulp van scrotale echografie,
semendiagnostiek op CIS-cellen en TGCT miRNA en bloedonderzoek op TGCT
risicoSNP's in het DNA. De resultaten van dit onderzoek zullen worden gebruikt
voor de opzet van een toekomstige screeningsstudie naar CIS bij mannen met een
verhoogd risico op testistumoren.


Primaire vraagstelling: Is de niet-invasieve methode van vroegdetectie van
testistumoren klinisch toepasbaar in een toekomstig screeningsproject voor
vroegdetectie van CIS van de testis bij mannen met een verhoogd risico op een
testistumor?

Secundaire vraagstellingen:
- Wat is de sensitiviteit, specificiteit en de positief voorspellende waarde
van scrotale echografie voor vroegdetectie van testistumoren ten opzichte van
de testisbiopsie (gouden standaard)?
- Wat is de sensitiviteit, specificiteit en de positief voorspellende waarde
van semendiagnostiek op het vinden van CIS-cellen voor vroegdetectie van
testistumoren ten opzichte van de testisbiopsie (gouden standaard)?
- Wat is de sensitiviteit, specificiteit en de positief voorspellende waarde
van semendiagnostiek op het vinden van TGCT miRNA voor vroegdetectie van
testistumoren ten opzichte van de testisbiopsie (gouden standaard)?
- Wat is de sensitiviteit, specificiteit en de positief voorspellende waarde
van bloedonderzoek op het vinden van TGCT risico SNPs in het DNA voor
vroegdetectie van testistumoren ten opzichte van de testisbiopsie (gouden
standaard)?
- Wat is het verschil in het verhoogde risico op een testistumor, en dus de
aanwezigheid van CIS en/of positieve uitkomsten van de niet-invasieve methode
van vroegdetectie van testistumoren, tussen mannen met oligoasthenospermie,
mannen met cryptorchisme en mannen met azoöspermie?

Pilotstudie, prospectief, gecontroleerd klinisch diagnostisch onderzoek

De twee patiëntengroepen ontvangen de gebruikelijke behandeling, ze krijgen
geen extra onderzoeken in het kader van de studie. De patiëntengroep ondervindt
dus geen extra risico*s of belasting voor het meedoen aan het onderzoek, wel
hebben ze mogelijk het voordeel van vroegtijdige opsporing van CIS.

De twee controlegroepen krijgen in het kader van het onderzoek naast de
gebruikelijke behandeling extra een bloedafname (6+7 ml), twee maal
semendiagnostiek en een scrotale echografie. Aan de aanvullende onderzoeken die
plaatsvinden in het kader van het onderzoek zitten voor mannen uit de
controlegroepen geen risico*s verbonden en deze onderzoeken zijn weinig
belastend voor de patiënt. De kans op CIS in deze groep is klein, maar bij
aanwezigheid van CIS in de testis hebben ze het voordeel van vroegtijdige
opsporing.

De mannen die in een eerdere versie van het huidige protocol (tot en met versie
2.0, 26 augustus 2009) zijn geïncludeerd en mannen die hebben deelgenomen aan
de Crypto-studie (tot en met Amendement 2 van 16 december 2009) en /of de
VASA-studie krijgen twee extra semenanalyses en semendiagnostiek en er wordt
een buisje bloed afgenomen (6 ml). Zij krijgen de uitslag van de semenanalyses
aansluitend aan deelname aan het onderzoek en hebben mogelijk het voordeel van
vroegtijdige opsporing van CIS.

De mannen die geïncludeerd zijn via Amendement 3 (30 augustus 2012) van de
Crypto-studie krijgen één extra semenanalyse. Zij krijgen de uitslag van de
semenanalyse aansluitend aan deelname aan het onderzoek en hebben mogelijk het
voordeel van vroegtijdige opsporing van CIS.