Pilot studie: Perioperatieve infusie van lidocaine voor het verminderen van postoperatieve pijn en ontsteking

Het onderzoek behandeld een toenemend probleem binnen de behandeling van borst
kanker, welteverstaan : Pijn. Een operatie leidt tot een acute reactie van het
lichaam gekarakteriseerd door nociceptieve pijn en ontsteking. Normaal
gesproken is er een afname van pijn en ontsteking en geneest de operatiewond.
Daarentegen ontwikkelen sommige patienten een overmatige ontstekingsreactie
welke kan leiden tot verergering van acute pijn / hyperalgesie en dit kan
leiden tot chronische en/of neuropathische pijn. Patienten die geopereerd
worden aan borstkanker hebben als patientegroep een van de hoogste incidenties
tot het ontwikkelen van chronische pijn (20-68%). De belangrijkste factoren
welke dit beinvloeden zijn intensiteit van acute postoperatieve pijn en het wel
of geen okselklierdissectie ondergaan. Het mechanisme dat verondersteld wordt
een afname van acute en chronische pijn te veroorzaken door toediening van
lidocaine is de afname van ontlading van A-delta en C vezels en de afname van
inflammatoire disbalans na weefselschade door een operatiewond. Lidocaine remt
daarnaast ook de activiteit van ICAM-1, een adhesie molecuul welke gerelateerd
is aan de borst kanker progressie, metastasering en ophoping van
ontstekingscellen. Wij nemen aan dat intraveneus lidocaine niet alleen een
sterke remmer is voor het ontstaan van acute pijn, maar ook een anti
inflammatoir middel. Daarnaast heeft het mogelijk zelfs anti metastaserende
werking in klinisch haalbare doseringen van lidocaine. Perioperatieve lidocaine
lijkt derhalve een enorme interessant, veilig en goedkope therapeutische optie
in de behandeling van acute postoperatieve pijn na borstkanker chirurgie.

De volgende onderzoeksvragen beschrijven het doel van het perioperatief
toedienen van lidocaine:
1. Leidt peri-operatieve toediening van intraveneus lidocaine tot een afname
van de systemische ontstekings respons, welke wij meten door het bepalen door
plasma spiegels van interleukine(IL)-6, IL-8, IL-1 beta en IL-1 receptor
antagonisten ( IL-1RA)?
2. Leidt peri-operatieve toediening van intraveneus lidocaine tot een afname
van ICAM-1 plasma spiegels na borstkanker operaties?
3. Leidt peri-operatieve toediening van intraveneus lidocaine tot een afname
van acute post operatieve pijn na borstkanker operaties?

Het onderzoek wordt opgezet als een single centre dubbel blind gerandomiseerd
onderzoek
Patienten worden op de polikliniek van de anesthesiologie geincludeerd door een
van de betrokken anesthesiologen of physician assistents aldaar.
Patienten zullen schriftelijke toestemming verlenen alvorens zij geincludeerd
kunnen worden.
Patienten zullen voor start van de operatie eenmaal 5ml bloed af laten nemen en
4 uur postoperatief zal er bloed afgenomen worden ter bepaling van cytokinen en
ICAM-1.
Patienten zullen op T=0 en 4 uur na de operatie een pijnscore geven op een
schaal van 0-10 ( NRS)

Voor de bepaling van de acute post operatieve pijn zal op 0 en 4 uur postoperatief de NRS rating scale gebruikt worden. Cytokine and ICAM-1 analyse Er zal een bloedafname plaatsvinden bij de patient pre en 4 uur post operatief. Dit zal gecentrifugeerd worden en zal worden bewaard op -80 graden celcius voor cytokine bepaling. Een Luminex assay zal gebruikt worden om plasma spiegels te bepalen van IL6, IL-8, IL-1beta en IL-1RA(Milliplex, Millipore, Billerica, MA) ICAM 1 concentraties zullen bepaald worden door middel van Enzyme Linked immunosorvent assay ( ELISA) Algehele anesthesie wordt gestandaardiseerd met propofol en sufentanil. Patienten geincludeerd in de interventie groep zullen naast bovenstaand de volgende therapie ondergaan. Tijdens inductie van narcose zal 1,5mg/kg lidocaine intraveneus toegediend worden. Na inductie van narcose zal 2mg/kg/uur lidocaine intraveneus middels perfusor toegediend worden tot 1 uur na einde van de operatie op de verkoeverkamer waar adequate haemodynamische monitoring aangesloten zal zijn. De oplossing lidocaine die toegepast zal worden Lidocaine 1%. Patienten welke geincludeerd zijn in de placebo groep zullen NaCl 0,9% intraveneus toegediend krijgen in plaats van lidocaine intraveneus. Dit zal zodanig uitgevoerd worden zodat er evenveel ml NaCl 0,9% toegediend zal worden als verwacht bij toediening van lidocaine 1%.

Het gebruik van lidocaine in deze praktische toepassing en dosering heeft reeds
aangetoond weinig bijwerking te laten ontstaan door subtoxische
plasmaconcentraties
Qua belasting zullen patienten pre operatief een NRS score afgeven.
De patient zal postoperatief op verschillende momenten een NRS score moeten
geven. ( onderdeel van standaard behandeling)
Er zal 1 aparte bloedafname zijn 4 uur postoperatief. De eerste bloedafname zal
worden afgenomen bij het plaatsen van het infuus voor de operatie.