Bio-equivalentiestudie in gezonde vrijwilligers van een nieuwe kinderformulering van valaciclovir voor profylaxe en behandeling van VZV en HSV infecties bij kinderen, fase I (VALID I)

In immuungecompromitteerde patienten veroorzaken herpes infecties langere tijd
klinische symptomen en virale reproductie, meer ernstige en meer frequente
episodes van reactivatie. Dit kan leiden tot uitbreiding van de ziekte,
hepatitis, post-herpetische neuralgie, bacteriele superinfectie, pneumonitis,
encefalitis en overlijden.
Valaciclovir is een orale prodrug van aciclovir, die op zijn minst even
effectief is en een vergelijkbaar veiligheidsprofiel heeft als intraveneus
aciclovir. Hierdoor is het gebruik van valaciclovir goedkoper en makkelijker.
Echter de tablet met volwassen dosering leidt bij immuungecompromiteerde
kinderen tot praktische problemen. Een formulering met acceptabele smaak, goede
farmaceutische kwaliteit en de mogelijkheid om flexibel te dosering is hard
nodig. Een nieuwe kinderformulering (drank) is ontwikkeld om aan deze behoefte
tegemoet te komen. Om zeker te zijn van een vergelijkbare effectiviteit wordt
de bioqeuivalentie van deze formulering bepaald in vergelijking met
valaciclovirtabletten in gezonde volwassenen, volgens de EMA richtlijn voor
bioequivalantie.

In dit onderzoek zal worden bepaald of een nieuwe formulering van valaciclovir
in de vorm van een valaciclovirdrank bio-equivalent is aan de valaciclovir
tabletten van 500 mg. Dit zal worden gedaan door farmacokinetische parameters (
AUC0-*, Cmax, en tmax ) van beide formuleringen te bepalen in gezonde
proefpersonen.
Daarnaast zal worden gekeken naar het veiligheidsprofiel van een eenmalige
toediening van de valaciclovirdrank door de bijwerkingen te monitoren.

Open label, twee perioden, eenmalige dosis, crossover, single
centre,gerandomiseerde fase-I trial
Groep A krijgt op dag 1 eenmalig een tablet met 500 mg valaciclovir (Zelitrex).
Na een uitwasperiode van 7 dagen, krijgen de proefpersonen op dag 8 eenmalig
valaciclovir drank (20 mg/ml) in een dosis van 500 mg (25 ml).
Groep B krijgt op dag 1 eenmalig valaciclovir drank (20 mg/ml) in een dosis van
500 mg (25 ml). Na een uitwasperiode van 7 dagen, krijgen de proefpersonen op
dag 8 eenmalig een tablet met 500 mg valaciclovir.

Toedienen van een eenmalige dosering van valaciclovir 500 mg op twee dagen.

De proefpersonen zijn gezonde vrijwilligers. Zij hebben geen baat bij deelname
aan dit geneesmiddelonderzoek. De proefpersonen worden gedurende 2 dagen een
hele dag opgenomen. Het gehele onderzoek (exclusief screening) duurt 8 dagen.
De naalden die gebruikt worden voor bloedafname kunnen ongemak of pijn ter
hoogte van de prikplaats veroorzaken. Bloed (in totaal maximaal 255 ml) wordt
afgenomen d.m.v. een venapunctie en het inbrengen van een veneuze canule
(tijdens de opnamedagen).
Valaciclovir wordt in deze studie in een laag therapeutische dosering
toegediend. Het optreden van bijwerkingen wordt hierdoor geminimaliseerd, maar
is echter niet uitgesloten. Bijwerkingen die kunnen voorkomen bij het gebruik
van valiclovir zijn hoofdpijn (>=10%), misselijkheid, braken, diarree,
duizeligheid, huiduitslag, jeuk (>=1% en <10%), leukopenie, trombocytopenie,
hallucinaties, verwardheid, verminderd bewustzijn, agitatie, tremor, dyspneu,
buikpijn, urticaria, nierpijn (>=0,1% en <1%), anafylaxie, ataxie, dysartrie,
convulsies, encefalopathie, coma, psychische symptomen, reversible stijging van
leverenzymwaarden en bilirubine, angio-oedeem, verminderde nierfunctie en acuut
nierfalen (>=0,01% and <0,1%).
Door het toedienen van een enkele dosering valaciclovir wordt het risico op
geneesmiddelresistentie geminimaliseerd.