Effectiviteit en kosten-effectiviteit van profylactische behandeling met antibiotica tijdens gelijktijdige chemoradiotherapie bij patiënten met lokaal gevorderde hoofd-en halskanker om aspiratiepneumonie te voorkomen. Een gerandomiseerde fase II-III-studie

Chemoradiotherapie (CRT) wordt gebruikt bij lokaal gevorderde hoofd-en
halskanker (LAHNC). Het wordt toegediend aan patiënten bij inoperabele ziekte
of als orgaansparende primaire behandeling. Bovendien kan het gebruikt worden
als postoperatieve behandeling indien er een hoog risico is op recidiverende
ziekte. Deze behandeling leidt tot een hoge mate van acute toxiciteit, zoals
mucositis, dermatitis, dysfagie, anorexia, en pijn. Slikdysfunctie en aspiratie
worden gezien in een hoog percentage (30% -100%) van de patiënten en met een
enorme impact op de kwaliteit van leven. Ongeveer de helft van de patiënten zal
een aspiratiepneumonie ontwikkelen tijdens of kort na de behandeling .

Patiënten, die koorts ontwikkelen tijdens chemoradiotherapie, zijn een groot
deel van de tijd in het ziekenhuis opgenomen. De differentiële diagnose
longontsteking komt bij al die patiënten op de eerste plaats. De standaard
diagnostische procedures bestaan **uit een röntgenfoto van de borst en sputum
en bloedonderzoek. Longontsteking kan leiden tot sterfte in deze kwetsbare
groep patiënten. De behandeling van patiënten behandeld met chemoradiotherapie
die koorts hebben en een aangetoonde of vermoede longontsteking, is de
toediening van antibiotica, meestal intraveneus amoxicilline / clavulaanzuur.

LAHNC patiënten die roken en / of ondervoed zijn hebben op het grootste risico
op het krijgen van een longontsteking tijdens of na radiotherapie, Omdat roken
een van de risicofactoren van de ontwikkeling van hoofd-en halskanker is, is
chronische obstructieve longziekte (COPD) vaak aanwezig zijn in deze groep.
COPD is een bekende risicofactor voor het ontwikkelen van pneumonieën.
Aspiratie is te zien bij alle primaire sites van hoofd-en halskanker (8), soms
vaker bij patiënten met kanker van het strottenhoofd en hypopharynx.

Er zijn geen gegevens van profylactische toediening van antibiotica beschikbaar
bij LAHNC patiënten. Er is echter een Cochrane review gepubliceerd om de
effecten van profylactische antibiotica regimes voor de preventie van infecties
van de luchtwegen (RTI's) en de totale sterfte bij volwassenen die intensieve
zorg te beoordelen. Er was een significante reductie van zowel RTI's (aantal =
16 studies, odds ratio (OR) 0,28, 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) 0,20 tot
+0.38) en de totale mortaliteit (aantal studies = 17, of 0,75, 95% CI 0,65 tot
0,87) in de behandelde groep.

In deze studie (PANTAP studie) willen we de effectiviteit en de kosten
effectiviteit van toediening van profylactische antibiotica tijdens de CRT bij
patiënten met LAHNC om aspiratiepneumonie te voorkomen onderzoeken.

Het waarnemen van een afname van het aantal gediagnostiseerde en / of
vermoedelijke longontstekingen na profylactische behandeling met antibiotica
tijdens de CRT bij patiënten met LAHNC.
Het waarnemen van een daling van het aantal opnames in het ziekenhuis
Het waarnemen van een daling van het aantal dagen van opname in het ziekenhuis
Het meten van kwaliteit van leven (KvL)
Het onderzoeken van de effecten op sterfte
Het onderzoeken van de bijwerkingen van amoxicilline clavulaanzuur
Oberserven van ziekteverwekkers, met inbegrip van amoxicilline-clavulaanzuur
resistente, op andere sites tijdens de follow-up (3,5 maanden na het einde van
de CRT)

een gerandomiseerde fase II-III, open label studie

Prophylactische behandeling: Amoxicillin/clavulaanzuur suspensie 625 mg 3dd start dag 29 tot 2 weken na CRT

Alle patiënten zullen worden behandeld conform de geldende normen. Hoewel de
experimentele arm amoxicilline / clavulaanzuur tid krijgt die geacht wordt het
aantal vaststaande en / of vermoede pneumonieen bij LAHNC patiënten behandeld
met CRT te verlagen. Amoxicilline / clavulaanzuur zal waarschijnlijk niet
leiden tot extra toxiciteit.