Een fase IV, gerandomiseerd, open label, cross-over, interventie studie naar het effect van het switchen van protease remmers naar raltegravir op endotheelfunctie, chronische inflammatie, immuunactivatie en HIV-replicatie beneden de gerns van 50 kopien/ml

Lopinavir/ritonavir en atazanavir/ritonavir zijn veelgebruikte antiretrovirale
middelen behorende tot de klasse van de proteaseremmers (PI's). Behandeling met
PI's lijkt geassocieerd te zijn met een verhoogd risico op myocardinfarct.
Echter, het lijkt zo te zijn dat de vehoogde lipidenspiegels in het bloed niet
de enige verklaring is voor deze observatie. Wij denken dat behandeling met
lopinavir/ritonavir of atazanavir/ritonavir tevens leidt tot een vermindering
van endotheelfunctie, en dat dit bijdraagt aan het verhoogde risico op
hartinfarct (naast verhoogde lipidenspiegels in het bloed). Raltegravir is een
geregistreerd antiretroviriaal middel uit de klasse integraseremmers, zonder
(bekende) cardiovasculaire bijwerkingen. Onze hypothese is dat het switchen van
lopinavir-ritonavir naar raltegravir in patienten met een onderdrukte viral
load (<50 kopien plasma HIV-RNA/ml) zal leiden tot een verbetering van
endotheelfunctie.

1. Het effect van switchen van een protease remmer naar raltegravir op de
endotheelfunctie onderzoeken.
2. Het effect van bovengenoemde interventie onderzoeken op markers voor
endotheelfunctie, immuun activatie, chronische inflammatie en op plasma HIV-RNA
onder de cut-off van 50 kopien/ml.

Fase IV, gerandomiseerd, open label, cross-over, interventie trial.

Randomisatie in 2 studiearmen: A en B. In arm A, zal lopinavir/ritonavir of atazanavir/ritonavir onmiddelijk worden geswitched naar raltegravir. Proefpersonen in arm B zullen doorgaan met lopinavir/ritonavir of atazanavir/ritonavir. Na 8 weken zal een cross-over plaatsvinden. Proefpersonen in arm A zullen weer terugswitchen naar lopinavir/ritonavir of atazanavir/ritonavir, terwijl proefpersonen in arm B nu zullen zwitchen naar raltegravir (voor 8 weken). De totale studieduur voor de proefpersonen is 16 weken. Raltegravir moet tweemaal daags genomen worden.

De studieduur is 16 weken, bestaande uit 8 bezoeken. Er vanuit gaande dat
HIV-patienten elke drie maanden voor
reguliere controle op de polikliniek komen, zijn dit ongeveer 6 extra bezoeken
in het kader van het onderzoek.
Endotheelfunctie wordt drie maal (non-invasief d.m.v. FMD- meting) gemeten, elk
bezoek zal bloed worden
afgenomen middels een venapunctie voor bepalingen om de mate van chronische
inflammatie, immuunactivatie te
beoordelen en in het kader van virologische studies. Bij het screeningsbezoek
zal volledig lichamelijk onderzoek worden
verricht, daarna bij elk bezoek alleen lichamelijk onderzoek op indicatie.
Meten van vitale parameters en gewicht gebeurt
elk bezoek. Er lijkt slechts een minimaal risico te zijn bij deelname aan deze
studie, aangezien het studie geneesmiddel
geregistreerd is, er voor zover op dit moment bekend weinig bijwerkingen zijn,
de behandelduur kort is (8 weken) en
patienten frequent gemonitored worden. door middel van deze studie hopen we
meer inzicht te krijgen in het mechanisme van verhoogde myocardinfarcten bij
patienten behandeld met proteaseremmers in het algemeen.