PREVAIL: Een multinationale fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde werkzaamheids- en veiligheidsstudie van orale MDV3100 bij patiënten die geen chemotherapie hebben ondergaan en lijden aan progressieve metastatische prostaatkanker, en bij wie de androgeendeprivatietherapie mislukt is.

Wereldwijd is prostaatkanker de derde meest voorkomende kanker en de zesde
meest dodelijke kanker bij mannen. De ontwikkeling van prostaatkanker is
afhankelijk van androgenen, en gedurende de laatste 6 decennia was de
behandeling ervan voornamelijk gebaseerd op de depletie of blokkade van de
androgeenwerking. Hoewel tumoren initieel gevoelig zijn voor hormonale
behandeling, vormen tumoren die ondanks androgeendeprivatie toenemen vaak een
overgang naar de dodelijke variant van de ziekte. Voor patiënten die onder
docetaxel ziekteprogressie tonen, is er momenteel geen goedgekeurde
tweedelijnsbehandeling en voor de meeste patiënten leidt de ziekte dan ook tot
de dood.

Omdat overexpressie van de androgeenreceptor een algemeen kenmerk is van
progressieve prostaatkanker, kunnen tweede generatie anti-androgeentherapieën
die krachtiger en zuiver antagonistisch zijn, voor deze patiënten doeltreffend
zijn.

Deze studie heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van
MDV3100, een nieuwe krachtige androgeenreceptor-antagonist zonder gekende
agonistische werking, bij asymptomatische of licht-symptomatische patiënten met
progressieve metastatische prostaatkanker die ondanks de
androgeendeprivatietherapie ziekteprogressie tonen.

De PREVAIL studie is een multinationale fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde,
placebo-gecontroleerde werkzaamheids- en veiligheidsstudie van orale MDV3100
(160 mg/dag) bij asymptomatische of licht- symptomatische patiënten met
progressieve metastatische prostaatkanker die ondanks de
androgeendeprivatietherapie ziekteprogressie tonen. Patiënten mogen niet
eerder behandeld zijn met cytotoxische chemotherapie. Ongeveer 1680 patiënten
zullen centraal op een verhouding van 1:1 gerandomiseerd worden. De
randomisatie zal per onderzoekscentrum gestratificeerd worden.

Behandeling met het studiegeneesmiddel (MDV3100 of placebo) bestaat uit vier orale capsules die als één dosis eenmaal daags worden gegeven. De therapie met het onderzoeksgeneesmiddel moet worden voortgezet zolang de patiënt de studiemedicatie kan verdragen en de androgeendeprivatietherapie voortzet (d.w.z. chirurgische castratie of voortgaande gonadotropine GnRH-analoge therapie) tot aan de bevestigde radiografische ziekteprogressie of een skeletgerelateerde gebeurtenis EN één van de twee volgende gebeurtenissen: 1) het begin van cytotoxische chemotherapie; of 2) het begin van een onderzoeksmiddel voor de behandeling van prostaatkanker. Wanneer met een ander niet-cytotoxisch systemisch antineoplastisch middel wordt begonnen, kan de therapie met het onderzoeksgeneesmiddel worden voortgezet volgens het klinische oordeel van de onderzoeker, zolang de patiënt het onderzoeksgeneesmiddel kan verdragen en de androgeendeprivatietherapie vervolgt. Bestralingstherapie, vaccinatietherapie, beginnen met bisfosfonaten of andere goedgekeurde, op bot gerichte middelen, standaard steroïden en pijncontrole zijn toegestaan, en mogen niet tot beëindiging van de therapie met het onderzoeksgeneesmiddel leiden. De behandeling met het studiegeneesmiddel dient wel te worden stopgezet alvorens het opstarten van cytotoxische chemotherapie of een behandeling met een ander onderzoeksmiddel.

In rubriek E9 van dit document werd een discussie opgenomen.