Activitatie van bruin vet bij slanke en obese mannen

Recent onderzoek heeft uitgewezen dat bruin vet activiteit mogelijk een
belangrijke invloed heeft op zowel het totale energieverbruik als op het
glucosemetabolisme in de mens. De activiteit van bruin vetweefsel is veel lager
bij obese mensen in vergelijking met slanke leeftijdsgenoten. De exacte
verklaring hiervoor is niet duidelijk. Aangezien bruin vet door het sympatisch
zenuwstels aangestuurd wordt, zou de lage bruin vet activiteit bij obese mensen
mogelijk het gevolg kunnen zijn van een verminderde sympatische stimulatie van
het bruin vet. In een eerdere studie (NL34861.018.10, METC 10/307) hebben laten
zien dat de sympatische activatie van bruin vet kwantitatief te visualiseren is
met behulp van I- 123 Metaiodobenzylguanidine (MIBG) SPETC-CT scans.
In deze studie willen we onderzoeken of de sympathische stimulatie van bruin
vet verschilt tussen slanke en obese mannen en zo ja, hoe dit de metabole
activiteit van bruin vet beïnvloedt. Verder willen onderzoeken hoe zowel de
sympathische aansturing van bruin vet als de activiteit van bruin vet het
energieverbruik in rust (gemeten met indirecte calorimetrie) beïnvloeden.

Dit onderzoek zal meer inzicht geven in het werkingsmechanisme van bruin vet,
hetgeen ons wellicht kan helpen bij het ontwikkelen van methoden om overgewicht
en diabetes te bestrijden.

Belangrijkste doelstelling:
Onderzoeken of de sympathische stimulatie van bruin vet (gemeten met een MIBG
SPECT-scan) verschilt tussen slanke en obese mannen

Secundaire doelstellingen:

Onderzoeken of de grootte van de correlatie tussen de sympathische stimulatie
van bruin vet (gemeten met een MIBG SPECT-CT scan), and de bruin vet activeteit
zelf (gemeten met een 18-F Fluorodeoxyglucose [FDG] PET-CT) verschilt tussen
slanke en obese mannen.

Onderzoeken hoe zowel de sympathische aansturing van bruin vet als de
activiteit van bruin vet het energieverbruik in rust (REE, gemeten met
indirecte calorimetrie) beïnvloeden.

Observationeel onderzoek met invasieve metingen

De proefpersonen zullen 4 keer naar het AMC komen.

Bezoek 1: Informed consent, medische geschiedenis, vitale functies,
laboratoriumonderzoek, orale glucose tolerantie test, ECG. Planning scans op
studiedag 2 en 3. Totale hoeveelheid bloed die wordt afgenomen: 67.5 ml.

Bezoek 2: 2 uur in gekoelde kamer, Intraveneuze toediening van FDG, REE meting
en FDG PET-CT scan

Bezoek 3: 2 uur in gekoelde kamer, intraveneuze toediening van MIBG

Bezoek 4: (24 uur na bezoek 3): MIBG SPECT-CT scan (geen nieuwe toediening
MIBG) en REE meting.

Gedurende het onderzoek zal in totaal 67.5 ml bloed worden afgenomen.
De resulterende stralingsdosis van de radioactieve tracers plus de scans is 9.6
mSv. Het inbrengen van het infuus kan als onaangenaam worden ervaren en er
bestaat een kleine kans op het ontwikkelen van flebitis ter plaatse van het
infuus.
Er is geen direct voordeel voor de vrijwilligers. Dit onderzoek zal meer
inzicht geven in het werkingsmechanisme van bruin vet. Recent onderzoek heeft
uitgewezen dat bruin vet mogelijk een belangrijke invloed heeft op zowel het
totale energieverbruik als op het glucosemetabolisme. Er is echter nog weinig
bekend over het exacte werkingsmechanisme van bruin vet. Een beter inzicht in
dit werkingsmechanisme helpt wellicht bij het ontwikkelen van methoden om
overgewicht en diabetes aan te pakken.