Onderzoek waarin patiënten met een (eerder behandeld) perifeer T-cel lymfoom (PTCL) behandeld zullen worden met een anti-CCR4 monoklonaal antilichaam KW-0761(mogamulizumab)

Ondertekend toestemmingsformulier
1) Vrijwillig ondertekend en gedateerd, door een ethische commissie (EC) goedgekeurd toestemmingsformulier in overeenstemming met de wettelijke en institutionele richtlijnen. De schriftelijke toestemming moet worden verkregen voordat er aan het onderzoek gerelateerde procedures worden verricht.;Leeftijd en geslacht
2) Mannen en vrouwen * 18 jaar ten tijde van de inschrijving.;Doelpopulatie
3) Histologisch bevestigde diagnose van PTCL volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2008, zoals hieronder wordt aangegeven:64
a. PTCL-NOS;
b. Angio-immunoblastisch T-cellymfoom;
c. Anaplastisch grootcellig lymfoom, ALK-positief;
d. Anaplastisch grootcellig lymfoom, ALK-negatief;
e. Getransformeerde mycosis fungoides.
4) Mislukking van of intolerantie voor ten minste één eerdere systemische therapie tegen kanker.
5) Score van * 2 op de ECOG-schaal (van de Eastern Cooperative Oncology Group)65 voor de prestatiestatus bij aanvang van het onderzoek.
6) Ten minste één ziektelocatie meetbaar in twee dimensies door middel van computertomografie (CT). Zowel nodale als extranodale ziektes komen in aanmerking (lymfeknopen moeten een lange as van > 1,5 cm hebben, ongeacht de lengte van de korte as, of een lange as van 1,1 tot 1,5 cm en een korte as van > 1,0 cm).
7) Een positief testresultaat voor CCR4 door middel van immunohistochemie.
8) Alle klinisch significante toxische effecten van eerdere kankertherapie zijn afgenomen tot graad * 1 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute, versie 4.0 (NCI-CTCAE, v.4.0) met uitzondering van de in 9, 10 en 11 hieronder vereiste specificaties.
9) Voldoende hematologische functie:
a. absoluut aantal neutrofielen (ANC) * 1500/mm3;
b. bloedplaatjes * 100.000/mm3 of * 75.000/mm3 indien bekend is dat het beenmerg is aangedaan door de ziekte.
Opmerking: Opnieuw testen voor waarden die buiten de criteria vallen is toegestaan.
10) Voldoende leverfunctie:
a. bilirubine * 1,5 keer de specifieke institutionele bovengrens van de normaalwaarde (ULN); behalve voor proefpersonen met ziekte van Gilbert/Ziekte van Meulengracht
b. aspartaat-aminotransferase (ASAT) en alanine-aminotransferase (ALAT) beide * 2,5 x ULN of * 5,0 x ULN indien bekend is dat de patiënt leverkanker heeft.
Opmerking: Opnieuw testen voor waarden die buiten de criteria vallen is toegestaan.
11) Voldoende nierfunctie zoals blijkt uit een serumcreatininewaarde van * 1,5 x ULN of een berekende creatinineklaring van * 60 ml op basis van de Cockroft-Gault-formule.
Opmerking: Opnieuw testen voor waarden die buiten de criteria vallen is toegestaan.
12) Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een zwangerschapstest met negatief resultaat zijn gedaan binnen 7 dagen vóór toediening van het onderzoeksmiddel;
13) Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten toezeggen dat zij tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na de laatste dosis een effectieve anticonceptiemethode zullen gebruiken, gedefinieerd als orale anticonceptie, dubbele-barrièremethode (condoom plus zaaddodend middel of pessarium plus zaaddodend middel) of volledige onthouding van seksuele gemeenschap (periodieke onthouding, bijv. via een kalender-, ovulatie-, symptothermale of post-ovulatiemethode, en voortijdige terugtrekking zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn alle vrouwen die de menarche hebben meegemaakt en die niet met succes chirurgisch zijn gesteriliseerd of postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als amenorroe * 12 opeenvolgende maanden).
14) Mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na de laatste dosis een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken, gedefinieerd als orale anticonceptie, dubbele-barrièremethode (condoom plus zaaddodend middel of pessarium plus zaaddodend middel) of volledige onthouding van seksuele gemeenschap (periodieke onthouding, bijv. via een kalender-, ovulatie-, symptothermale of post-ovulatiemethode, en voortijdige terugtrekking zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden).

Medische voorgeschiedenis en gelijktijdige aandoeningen
1) Proefpersonen met de volgende PTCL-diagnoses worden uitgesloten:
a. Precursor T/NK-celneoplasme;
b. Adult T-cell-leukemia lymphoma;
c. Prolymfocytenleukemie van de T-cellen;
d. Grootkorrelige lymfocytenleukemie (GLG-leukemie) van de T-cellen;
e. Agressieve NK-celleukemie;
f. Systemische EBV-positieve T-cellymfoproliferatieve aandoening in de kinderleeftijd;
g. Hydroa vacciniforme-like lymphoma;
h. Mycosis fungoides, met uitzondering van getransformeerde mycosis fungoides;
i. Sézary-syndroom;
j. Primaire, cutane CD30+-aandoeningen: anaplastisch grootcellig lymfoom en lymfatoïde papulose;
k. Primair, cutaan CD8+ agressief epidermotroop cytotoxisch T-cellymfoom;
l. Primair, cutaan CD4+ klein/middelgroot T-cellymfoom;
m. Primair, cutaan gamma-delta T-cellymfoom;
n. Extranodaal NK/TT-cellymfoom van het nasale type;
o. Enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom;
p. Hepatosplenisch T-cellymfoom;
q. Subcutaan panniculitis-achtig T-cellymfoom;
r. Chronische lymfoproliferatieve aandoening van de NK-cellen.
2) Voorgeschiedenis van een invasieve, solide maligne tumor in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, melanoma in situ, carcinoom in situ van de baarmoederhals, ductaal/lobulair carcinoom in situ van de borst of niet-uitgezaaide prostaatkanker met een huidige PSA-waarde van * 0,1 ng/ml zonder huidige verschijnselen van de ziekte.
3) Recidief minder dan 75 dagen na autologe stamceltransplantatie.
4) Voorgeschiedenis van allogene stamceltransplantatie.
5) Aanwijzingen voor metastasen in het centrale zenuwstelsel.
6) Psychiatrische aandoening, beperking of sociale situatie die risico's inhoudt voor de veiligheid van de patiënt, voor het vermogen van de patiënt tot het geven van toestemming of voor de naleving van de onderzoeksvereisten door de patiënt.
7) Voorgeschiedenis van matige tot ernstige psoriasis (die > 3% van het lichaamsoppervlak bedekt) of psoriasis die wordt geassocieerd met systemische symptomen, bijv. artropathie, of een familielid van de eerste graad met een voorgeschiedenis van psoriasis waarvoor medisch ingrijpen noodzakelijk was.
8) Een significante, niet-gecontroleerde bijkomende ziekte, met inbegrip van, maar niet beperkt tot:
a. een infectie die niet onder controle is en waarvoor antibiotica nodig zijn;
b. een klinisch significante hartaandoening (klasse III of IV volgens de classificatie van de New York Heart Association [NYHA], zie Bijlage 1);
c. instabiele angina pectoris;
d. angioplastiek, plaatsing van een stent of een hartinfarct in de afgelopen 6 maanden;
e. hypertensie die niet onder controle is (systolische bloeddruk > 160 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg, vastgesteld bij twee achtereenvolgende metingen met een tussentijd van 1 week) ondanks gebruik van twee geneesmiddelen tegen hypertensie;
f. een klinisch significante hartritmestoornis, of
g. diabetes die niet onder controle is.
9) Eerdere diagnose van of positief testresultaat voor hiv, hepatitis B of hepatitis C.
10) Actieve herpes simplex of herpes zoster:
a. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van herpes zoster die in de laatste 3 maanden een uitbraak hebben gehad, worden ook uitgesloten;
b. Proefpersonen die worden behandeld met een profylaxe voor herpes en die ten minste 30 dagen vóór de start van hun onderzoeksdeelname zijn begonnen met de inname van medicatie dienen de voorgeschreven medicatie te blijven gebruiken tijdens het gehele onderzoek.
11) Proefpersonen die allergische reacties hebben vertoond op monoklonale antilichamen of andere therapeutische eiwitten.
12) Vastgestelde actieve auto-immuunziekte (bijv. ziekte van Graves, systemische lupus erythematodes, reumatoïde artritis, ziekte van Crohn).
13) Vrouwen die zwanger zijn (bevestigd via bèta humaan choriongonadotrofine [*-HCG]) of borstvoeding geven.;Niet-toegestane therapieën en/of geneesmiddelen
14) Eerdere behandeling met KW-0761.
15) Start van behandeling met systemische corticosteroïden tijdens het onderzoek is alleen toegestaan voor acute en kortstondige complicaties van de onderliggende ziekte (bijv. hyperkaliëmie) of voor aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen. Proefpersonen die systemische corticosteroïden gebruiken vóór hun inschrijving moeten 7 dagen vóór de start van de behandeling met KW-0761 zijn gestopt met deze systemische corticosteroïden. Alle testen ter documentatie van de ernst van de ziekte moeten worden uitgevoerd na beëindiging van de steroïdenbehandeling en vóór de eerste infusie van KW-0761 (proefpersonen mogen naar behoefte intra-articulaire corticosteroïden injecties, intraoculaire corticosteroïden druppels, nasale inhalatiesteroïden en vervangende doses systemische steroïden ontvangen).
16) Start van behandeling met topische corticosteroïden tijdens het onderzoek is niet toegestaan, behalve voor behandeling van acute huiduitslag. Beoordeling van huidziekten moet worden gedocumenteerd na beëindiging van de corticosteroïdenbehandeling en voordat de behandeling met KW-0761 wordt hervat.
17) Behandeling met anti-neoplastische chemotherapie, bestraling, immunotherapie of experimentele geneesmiddelen binnen 4 weken vóórafgaand aan de start van de behandeling;
18) Proefpersonen die behandeld worden met immunomodulerende geneesmiddelen, voor de gelijktijdige of bijkomende condities anders dan T-cel lymfoom of die een van deze
middelen binnen 4 weken voorafgaande aan de behandeling gebruikt hebben, inclusief, maar niet beperkt tot lage dosis of orale methotrexaat, azathioprine, intraveneus (iv) immunoglobuline, lage dosering of orale cyclofosfamide, cyclosporine, mycofenolaat, infliximab, etanercept, leflunomide, adalimumab, abatacept, rituximab, anakinra, interferon-*, IL-2, lenalidomide en natalizumab.