Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebo en actiefgecontroleerd fase 3-onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van baricitinib bij patiënten met matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis die onvoldoende reageerden op een behandeling met methotrexaat.

De behandeling van RA is in de laatste jaren aanmerkelijk verbeterd. Naast de
vermindering van tekenen en symptomen worden een verbetering van het
lichamelijk functioneren, remming van de structurele schade, betere
patiëntresultaten en klinische remissie nu gezien als haalbare doelen. Het
huidige aanbevolen primaire doel voor de behandeling van RA moet derhalve een
toestand van klinische remissie zijn (Smolen et al. 2010; Felson et al. 2011).
Ondanks de verscheidenheid aan goedgekeurde middelen voor RA is volledige of
blijvende remissie van de ziekte ongewoon. Conventionele ziektemodificerende
antireumatica (cDMARD's) zijn met enig succes gebruikt.
Naast cDMARD's kunnen biologische middelen die kritische
ontstekingsbevorderende stoffen, T-cellen of B-cellen blokkeren of
neutraliseren de pijn en de zwelling verminderen en het gewricht beschermen
tegen structurele schade. Het is gebleken dat de werkzaamheid van deze
biologische geneesmiddelen, vooral in combinatie met MTX, een klinisch
belangrijk effect heeft op de tekenen en symptomen van RA (Fleischmann 2005).
Progressie van de ziekte kan echter nog steeds optreden bij patiënten die met
conventionele DMARD's en/of biologische behandelingen kennelijk voldoende
controle krijgen over hun tekenen en symptomen (Klareskog et al. 2009;
Rubbert-Roth en Finckh 2009).
Dientengevolge blijft er een aanzienlijke onbeantwoorde behoefte bestaan aan
effectievere en beter verdraagbare behandelingen van RA.

Baricitinib (LY3009104) is een orale Janus-kinase 1 (JAK1)/Janus-kinase 2
(JAK2) selectieve remmer die een mogelijk effectieve therapie is ter
behandeling van patiënten met matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis
(RA). De beweegredenen achter het huidige onderzoek is het bevestigen van de
werkzaamheid en het verder definiëren van het veiligheidsprofiel van 4 mg
baricitinib bij toediening eenmaal daags (q.d.) aan patiënten met RA die
onvoldoende reageerden op een behandeling met methotrexaat (MTX). De gegevens
over veiligheid en verdraagzaamheid uit dit onderzoek zijn bedoeld om het
huidige inzicht te verbeteren in de relatie tussen de voordelen en risico's van
baricitinib bij patiënten met RA.

Het primaire doel van het onderzoek is het bepalen of baricitinib superieur is
aan placebo bij de behandeling van patiënten met matige tot ernstige actieve
reumatoïde artritis (RA), ondanks behandeling met methotrexaat (ofwel met
onvoldoende respons op methotrexaat (MTX-IR)), zoals beoordeeld op basis van
het aantal patiënten dat in week 12 een verbetering van 20% behaald volgens de
criteria van de American College of Rheumatology (ACR20).

Onderzoek I4V-MC-JADV (JADV) wordt een 52 weken durende, fase 3-, in meerdere
centra uitgevoerd, gerandomiseerd, dubbelblind, dubbelplacebo-, placebo- en
actiefgecontroleerd onderzoek van poliklinische patiënten in parallelle groepen
waarbij de werkzaamheid van baricitinib versus placebo wordt vergeleken qua
tekenen en symptomen, functie, remissie en structurele progressie bij patiënten
met matige tot ernstige actieve RA die onvoldoende reageerden op methotrexaat
(MTX) en die nooit behandeld zijn met biologische ziektemodificerende
antireumatica (DMARD's) (ofwel MTX-IR-patiënten).
Het onderzoek omvat een vergelijking van de non-inferioriteit van baricitinib
versus adalimumab wat betreft tekenen en symptomen.

De bedoeling is dat in totaal 1280 patiënten worden ingeschreven voor het
onderzoek (480 krijgen baricitinib, 480 krijgen placebo en 320 krijgen
adalimumab). Na het onderzoeksbezoek in week 52 mogen daarvoor in aanmerking
komende patiënten doorgaan met een apart vervolgonderzoek (onderzoek
I4V-MC-JADY) van maximaal 2 jaar of naar de vervolgperiode van dit onderzoek na
de behandeling (deel C).

Onderzoek JADV bestaat uit 4 delen:
• Screening: screeningperiode van 3 tot 42 dagen voorafgaand aan bezoek 2 (week
0)
• Deel A: dubbelblinde, placebo- en actiefgecontroleerde periode van week 0 tot
en met week 24
• Deel B: dubbelblinde, actiefgecontroleerde periode van week 24 tot en met
week 52
• Deel C: vervolgperiode na de behandeling

Geplande behandelingsduur: 52 weken.
Screeningperiode: 3 tot 42 dagen
Behandelperiode: 52 weken
Vervolgperiode: 28 dagen

Baricitinib zal eenmaal daags (q.d.) als tablet van 4 mg worden toegediend. Patiënten met nierinsufficiëntie, gedefinieerd als de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van < 60 ml/min/1,73 m2, krijgen een dosering van 2 mg baricitinib q.d. Patiënten die niet zijn ingedeeld bij de behandelgroep met baricitinib zullen een overeenkomend placebotablet van 4 mg of 2 mg ontvangen. Adalimumab (40 mg) zal om de 14 dagen (ofwel iedere 2 weken) middels subcutane injectie worden toegediend. Patiënten die niet zijn ingedeeld bij adalimumab zullen iedere 2 weken een subcutane injectie met een overeenkomende placebo ontvangen. Patiënten blijven tijdens het verloop van het onderzoek hun achtergrondtherapie met MTX volgen.

Er kunnen risico's of bijwerkingen verbonden zijn aan de geneesmiddelen of de
onderzoeksprocedures.

Op 28 maart 2012 hebben 766 volwassenen (188 gezonde vrijwilligers, 475
patiënten met reumatoïde artritis (RA), 67 proefpersonen met psoriasis (Ps) en
36 mensen met beschadigde nieren) van 18 tot 80 jaar, alsmede 2 kinderen met
een zeldzame ziekte, baricitinib ingenomen.
Baricitinib is een molecuul dat de effecten van eiwitten, Janus-kinasen
geheten, in het lichaam blokkeert. Het blokkeren van deze eiwitten kan invloed
hebben op het immuunsysteem. Een van die effecten kan een afname zijn van
inflammatoire ziekten en auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis (RA),
psoriasis (Ps) of diabetische nefropathie. Andere geneesmiddelen die het
immuunsysteem beïnvloeden, kunnen het risico op infectie en kanker verhogen.
Baricitinib kan deze risico's ook verhogen.

Een volledig overzicht van de risico's en ongemakken die gepaard gaan met de
onderzoeksgeneesmiddelen en de onderzoeksprocedures is te vinden in de
informatiebrochure voor patiënten.