Effect van additionele behandeling met exenatide in patienten met een acuut hartinfarct: De EXAMI studie

Tijdens een hartinfarct leidt beschadiging van hartspiercellen tot een
vermindering van hartfunctie. Afhankelijk van de mate van functieverlies kunnen
er klachten van hartfalen ontstaan. Behoud van zoveel mogelijk hartspierweefsel
tijdens een acuut hartinfarct is dus van groot belang. De standaard behandeling
van een acuut hartinfarct is op dit moment het zo snel mogelijk openen van de
geoccludeerde coronair arterie middels percutane transluminale coronair
angioplastiek (PCI). Ondanks deze behandeling kan niet altijd worden voorkomen
dat er toch belangrijk functieverlies optreed. Er wordt daarom gezocht naar
nieuwe behandelmogelijkheden die de infarctgrootte verder kunnen beperken.
Exenatide is een medicijn dat wordt gebruikt voor de behandeling van
suikerziekte. Uit meerdere studies is gebleken dat exenatide er mogelijk ook
voor zorgt dat hartspiercellen tijdens een periode met ernstig zuurstof tekort
, zoals tijdens een acuut hartinfarct, beter kunnen overleven door apoptose
tegen te gaan. Dit zou kunnen betekenen dat na het herstel van de doorbloeding
van het hart door middel van PCI er minder verlies van hartspiercellen en dus
minder functieverlies is wanneer mensen tevens zijn behandeld met exenatide
tijdens hun hartinfarct. Uit meerdere dierstudies en een enkele klinische
studie is gebleken dat exenatide inderdaad de infarctgrootte kan beperken
wanneer het wordt toegediend tijdens een acuut hartinfarct. Omdat het slechts
een enkel onderzoek betreft, is meer onderzoek nodig.

Het doel van het onderzoek is om na te gaan of het toedienen van exenatide
tijdens een hartinfarct naast de standaard behandeling dmv PCI leidt tot minder
beschadiging van de hartfunctie.

Het betreft een prospectief gerandomiseerd placebo gecontroleerde studie.
Patiënten die zich in ons ziekenhuis melden met een acuut myocard infarct
zullen nadat mondeling informed consent is verkregen worden gerandomiseerd naar
behandeling met exenatide of placebo. Daarnaast ondergaan patiënten in beide
groepen de standaard behandeling voor een acuut myocardinfarct, bestaand uit
medicatie (ascal, prasugrel, bivalirudine, statine) en een spoed catheterisatie
(CAG) gevolgd door PCI indien mogelijk. Na PCI zal een ComboWire meting
plaatsvinden om perifere microvasculaire weerstand te meten in het
microvasculaire vaatbed. Na de CAG en PCI zal schriftelijk informed consent
worden verkregen.
Tijdens opname en na 4 maanden zal de linkerventrikelfunctie worden geëvalueerd
middels SPECT, MRI en echo van het hart. Tevens wordt direct na PCI een SPECT
gemaakt waarin naar perfusiedefecten gekeken wordt. Daarnaast wordt gekeken
naar de enzymatische infarct grootte, bijwerkingen van exenatide en
cardiovasculaire events (cardiovasculair overlijden, recidief infarct, re-PCI,
CABG) tijdens 4 maanden follow-up.

Toedienen van exenatide (exenatide groep) of placebo (placebogroep) naast de standaard behandeling voor acuut myocardinfarct

In het kader van het onderzoek ondergaan patiënten een SPECT waarvoor zij een
kleine dosering 99 Technetium tetrafosmin toegediend krijgen. Na PCI vindt een
ComboWire meting plaats. Tevens krijgen patiënten een extra echo en MRI van hun
hart na 4 maanden en worden zij eenmaal extra op onze polikliniek gezien na 4
maanden. Bij dit extra bezoek zal tevens algemeen lichamelijk onderzoek en
bloedonderzoek worden verricht. Totale straling door SPECT wordt geschat op ±
3,5 mSv.
Tijdens toediening van de studiemedicatie is er een klein risico op
hypoglycaemie (in de exenatide groep) als gevolg van exenatide toediening.
Derhalve wordt het bloedglucose gehalte frequent gecontroleerd.
Er is kans op bijwerkingen van de studie medicatie (met name misselijkheid komt
vaak voor).
Het uiteindelijk (mogelijk) behoud van de hartfunctie weegt echter ons inziens
op tegen de mogelijke tijdelijke bijwerkingen