Biologisch onderzoek naar de oorzaken van ernstige depressie.

De oorzaak van psychiatrische ziekten, en van ernstige depressieve stoornis in
het bijzonder, is veelal nog onbekend. Het vinden van oorzaken wordt
bemoeilijkt door lastige diagnosticering van patiënten en de beperkte
mogelijkheden om hun hersenen te onderzoeken. Nieuwe technieken maken het
mogelijk om menselijke huidcellen te herprogrammeren tot pluripotente
stamcellen. Deze stamcellen kunnen differentiëren tot elke soort cel, waaronder
hersencellen. Door hersencellen van ernstig depressieve patiënten te
bestuderen, kunnen mogelijk de biologische mechanismen van deze ziekte worden
bloot gelegd. Verschillende ziektegerelateerde aspecten zullen vergeleken
worden tussen patiëntspecifieke hersencellen en cellen die op vergelijkbare
wijze van gezonde familieleden vervaardigd zijn.

De experimenten richten zich op de voornaamste huidige hypothesen over de
neurobiologische oorzaken van depressie, die zich centreren rond de
neurotransmitters serotonine en glutamaat. Hiervoor wordt gebruik gemaakt van
morfologische analyse van hersencellen door confocale microscopie en
verschillende moleculair biologische en elektrofysiologische technieken.
Dit project kan op unieke wijze nieuwe inzichten geven in de
ontstaansmechanismen van depressie door voor het eerst patiëntspecifieke
levende hersencellen te bestuderen. Uiteindelijk zal dit kunnen leiden tot het
ontwikkelen van nieuwe therapeutische strategieën. Bovendien hoopt dit project
door het gebruiken van een robuust cellulair ziektemodel deels het stigma rond
depressie te verminderen in de maatschappij.

Deze studie wordt uitgevoerd door artsen, verpleegkundigen en onderzoekers van
de afdeling psychiatrie van het Erasmus Medisch Centrum in Rotterdam. De
deelnemer wordt uitgenodigd voor een gestructureerd interview om vast te
stellen of en van welke psychiatrische symptomen hij of zij last heeft en hoe
zijn of haar persoonlijke en medische achtergrond eruit ziet. Wij zullen de
patiënten toestemming vragen relevante delen van het medisch dossier op te
vragen. Dit kan bestaan uit bijvoorbeeld informatie over psychische klachten,
psychosociale gegevens en medische aandoeningen waar de deelnemer aan lijdt.
Ook wordt een intelligentie test afgenomen en enkele taken die betrekking
hebben op verbaal leren en het kortetermijn geheugen. Met toestemming van de
deelnemer wordt contact opgenomen met gezonde familieleden. Voor elke patiënt
zal een gezond familielid gerecruteerd worden. Het onderzoek is erop gericht 10
patiënten en 10 gezonde familieleden te includeren.
Bij elke deelnemer aan het onderzoek zal een DST test worden uitgevoerd,
waarvoor eenmalig een orale dosis van 1mg dexamethason wordt toegediend, en 2
maal bloed word afgenomen om de plasma cortisol levels voor en na dexamethason
te vergelijken. Van de 2e bloedafname wordt ook wat bloed bewaard voor latere
meting van dexamethason levels en eventuele genetische analyse.
Alle patiënten en hun gezonde familieleden zal gevraagd worden mee te werken
aan een huidbiopsie om de biologische verschillen in zenuwcellen in kaart te
brengen.

Er zijn geen directe voordelen verbonden aan deelname aan dit onderzoek.
Deelnemers helpen artsen en wetenschappers meer inzicht te verkrijgen in de
biologie van psychiatrische stoornissen. Dit kan mogelijk leiden tot de
ontwikkeling van nieuwe vormen van behandeling.
Een nadeel van dit onderzoek is dat de deelnemer er ongeveer 3 uur van zijn of
haar tijd aan aan kwijt is, dat er 2 maal bloed wordt afgenomen en een
huidbiopt.