Hoofddoel: Het onderzoeken van verschil in genexpressie in nasaal epitheel van astmatici in complete remissie, in klinische remissie, niet in remissie en in gezonde mensen.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bronchiale aandoeningen (excl. neoplasmata)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire onderzoekvariabele is de expressie van mRNA van het nasaal epitheel.
De waarden van vier groepen zullen worden vergeleken: complete remissie,
klinische remissie, geen remissie en gezonde controles.
Secundaire uitkomstmaten
1. De genetische variatie op DNA niveau zal worden gebruikt om een GWAS uit te
voeren op remissie van astma.
2. Associaties van variaties van het IL1RL1 gen en IL1RL1 T lymfocyt-expressie
met en zonder IL-33 stimulatie zullen tevens worden geanalyseerd. 3. Het
onderzoeken van de verschillen tussen DNA methylatie bij patiënten met huidig
astma en patiënten in klinische of completer remissie van astma
4. Het testen van hypotheses voortkomend uit dit genetisch onderzoek (secondair
doel 1-3) In neusepitheel cellen .
5. Het vergelijken van de kleine luchtwegparameters Scond en Sacin tussen
mensen in complete remissie van astma, klinische remissie van astma en met
huidig astma.
Achtergrond van het onderzoek
Recentelijk hebben we aangetoond dat bij sommige astmapatiënten de ziekte na
verloop van tijd in complete remissie is. Het onderzoeken van de mechanismen
die leiden tot deze spontane remissie, zou nieuwe aanknopingspunten kunnen
leveren tot het beter begrijpen van deze spontane remissie en zou uiteindelijk
kunnen leiden tot nieuwe interventie strategieën. In 2008 zijn we begonnen met
een genoom brede associatie studie (GWAS) naar astma. Daarnaast is het mogelijk
om niet alleen genen te onderzoeken maar ook de expressie van genen in weefsel.
Van de 736 mensen met astma die in 2008 meededen in het GWAS onderzoek bleken
59 mensen in remissie te zijn. Een ander cohort levert ook potentieel
informatie op over het in remissie zijn van astma, In 1987 zijn een aantal
astmatici teruggekomen binnen het Roorda cohort. De mensen hebben astma vanaf
kinderleeftijd en we willen deze mensen graag nog een keer zien om te
onderzoeken wie in remissie is. Deze mensen willen we ook graag vergelijken met
een controle populatie uit de NORM studie die al volledig in kaart is gebracht
en niet opnieuw hoeft terug te komen.
Doel van het onderzoek
Hoofddoel: Het onderzoeken van verschil in genexpressie in nasaal epitheel van
astmatici in complete remissie, in klinische remissie, niet in remissie en in
gezonde mensen.
Onderzoeksopzet
Roorda cohort: Een longitudinale, follow-up studie bij alle deelnemers ouder
dan 18 jaar, die in het Roorda cohort zijn geïncludeerd, met hyperreactiviteit
als kind. Er wordt onderzocht of patiënten nog steeds klachten hebben van hun
astma. Mensen vallen dan in drie verschillende groepen: huidig astma, in
klinische remissie of in complete remissie. Patiënten worden uitgenodigd om
naar het UMCG te komen voor het verrichten van spirometrie met reversibiliteit,
metacholine provocatie test, NO metingen, huid allergietest, bloedbepalingen,
DNA isolatie en een neusuitstrijkje. Patiënten die nog steeds actief astma
hebben, zullen worden gevraagd nog een vijftal buisjes extra bloed af te geven,
voor bepalingen voor IL1RL1, een eiwit dat afgeschreven wordt door een gen voor
astma.
DAG cohort: In het DAG cohort worden alleen de mensen teruggeroepen in
klinische of complete remissie. Deze mensen worden uitgenodigd om naar het UMCG
te komen voor het verrichten van een NO meting, neusuitstrijkje en de bepaling
van de bloedwaarden.
NORM studie: Deelnemers aan de NORM studie zullen worden gebruikt als gezonde
controles en zijn reeds volledig in kaart gebracht
Inschatting van belasting en risico
De belasting voor de proefpersoon zal zijn dat er een reversibiliteitstest met
een bronchusverwijder, een metacholine provocatietest, NO metingen, huid
allergietest, en een neusuitstrijkje worden uitgevoerd naast afname van bloed.
Door de provocatietest kunnen mensen zich tijdelijk benauwd voelen, dit zal
direct wegtrekken nadat een bronchusverwijder is gegeven. Verder kan het
bloedprikken en het neusuitstrijkje als vervelend worden ervaren. We verwachten
dat die met 15 minuten weer verdwenen is.
Publiek
Hanzeplein 1
Groningen huispostcode AA11 9700 RB
NL
Wetenschappelijk
Hanzeplein 1
Groningen huispostcode AA11 9700 RB
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Roorda cohort en DAG cohort (astma)
1. Ouder dan 18 jaar
2. Gediagnosticeerd met astma
3. Hyperreactief als kind (Roorda cohort)
4. In klinische of totale remissie van astma (DAG cohort)
NORM studie:
1. Ouder dan 18 jaar
2. FEV1 pre bronchodilatoir > 80% van voorspeld
3. Niet hyperreactief; PC20 metacholinebromide > 32 mg/ml
4. Nooit gediagnosticeerd met astma
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Voor alle cohorten:
1. Aanwezigheid van ernstige andere aandoeningen
2. Zwangerschap
Additioneel exclusiecriterium voor het verrichten van een metacholine provocatietest:
3. FEV1 lager dan 1.2 L
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL40817.042.12 |
| Ander register | wordt geregistreerd bij clinical trials, nummer volgt |