Immuunresponse na vaccinatie met humaan papilloma virus (HPV vaccin) bij kinderen met autoimmuun aandoeningen

In Nederland is de humaan Papillomavirus (HPV) vaccinatie toegevoegd aan het
Rijks Vaccinatie Programma (RVP) voor meisjes met als oogmerk hen te beschermen
tegen het ontwikkelen van baarmoederhalskanker. Het vaccin beschermt tegen HPV
serotypes 16 & 18, die ongeveer 75% van de gevallen van baarmoederhalskanker
veroorzaken. Studies hebben aangetoond dat het vaccin effectief is bij gezonde
individuen in het voorkomen van infectie en dragerschap van HPV 16 & 18.
Echter, er zijn geen gegevens met betrekking tot immunogeniciteit
(effectiviteit) en veiligheid (toename ziekte activiteit van de onderliggende
ziekte) bij patienten met autoimmuun ziektes. Volgens sommigen zou een
vaccinatie de onderliggende autoimmuunziekte kunnen doen verergeren. Daarnaast
zou de immunologische respons op deze vaccinatie onderdrukt kunnen worden door
immuunsuppressieve medicatie.

Het doel van deze studie is het onderzoeken van de immunogeniciteit en
veiligheid van HPV vaccinatie bij patienten met een autoimmuun ziekte en een
primaire humorale immunodeficientie. Op basis van een retrospecteve analyse met
andere vaccins (oa BMR) veronderstellen wij dat patienten met autoimmuun
ziekten die immunosuppressieve medicatie gebruiken toch nog een beschermende
serologische respons op HPV vaccination kunnen generen. Daarnaast
veronderstellen wij dat deze HPV antistoffen langdurig aantoonbaar zijn en dat
vaccinatie veilig is. Een ander onderzoeksdoel is om de immunologische
regulatoire mechanismen te bestuderen die door vaccinatie worden geinduceerd
in een (kleine) geselecteerde groep patienten. Wij veronderstellen dat
regulatoire T cells, geinduceerd door HPV in staat zijn om een toename van
ziekte activiteit van de onderliggende autoimmuunaanoening te voorkomen.

Study design: multi center prospectieve observationele cohort studie.

Belasting: geincludeerde patienten wordt gevraagd het ziekenhuis 4 maal te
bezoeken in een periode van 12 maanden. Tijdens deze visits worden
vragenlijsten ingevuld, vindt lichamelijk onderzoek plaats en wordt er bloed
afggenomen. De meeste van deze bezoeken worden gecombineerd met de reguliere
poliklinische follow-up en labafnames. Gemidddeld verwachten wij wel ten
minste 1 extra bezoek per patient. Vijf milliliter extra bloed wordt bij alle
deelnemers afgenomen. Dit is een minimale belasting. Gezonde controles (meisjes
12-17 jaar) krijgen 4 maal een venapunctie gedurende de studie waarbij 5mL
bloed wordt afgenomen. Bij een klein aantal patienten (n=50) en gezonde
controles (n=15), wordt per keer een extra hoeveelheid bloed van 15ml afgenomen
voor additioneel (cellulair) immunologisch onderzoek.
Risico: deelnemers kunnen een allerische reactie op het vaccin vertonen.
Risicos van venapunties beschouwen wij bij deze leeftijdsgroep als minimaal.
Potentieel voordeel: Benefits: Protectie tegen Papillomavirus infectie en
daarmee verminderd risico op het later ontwikkelen van cervix carcinoma;
daarnaast wordt het individu na het onderzoek geinformeerd over de serologische
respons (HPV titer) en bescherming tegen HPV 16 & 18.
Dit onderzoek kan alleen worden verricht bij patienten waarbij twijfelt bestaat
over veiligheid en effectiviteit van deze vaccinatie zoals JIA, SLE, JDM.