Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multicentrisch onderzoek ter beoordeling van de cardiovasculaire uitkomsten na behandeling met MK-3102 bij proefpersonen met type 2 diabetes mellitus

1.Proefpersoon heeft T2DM en is * 40 jaar oud.;2.Proefpersoon neemt een van de volgende diabetestherapieën en is stabiel voor minimaal 12 weken (behalve voor pioglitazone minimaal 16 weken) en valt binnen de A1C range voor de betreffende behandeling:
- Een A1C *6.5 and *10.0% (*48 mmol/mol en *86 mmol/mol) voor
alleen dieet en lichaamsoefening (geen AHA gebruikt gedurende * 12 weken)
OF
op monotherapie met metmorfine (MF),pioglitazone (PIO); een alpha-glucosidase remmer (AGI); of een SGLT2 remmer (SGLT2i)
OF
tweeledige combinatietherapie met MF, PIO, AGI of SGLT2i
OF
- Een A1C *7.0% en *10.0% (*53 mmol/mol en *86 mmol/mol) voor
monotherapie met sulfonylurea of meglitinide
OF
tweeledige combinatietherapie sulfonylurea of meglitinide en MF, PIO, AGI of SGLT2i
OF
- Een A1C *7.0% and *10.0% (*53 mmol/mol and *86 mmol/mol) voor een van de volgende insulines (met of zonder metformine)
Basal insuline (bijv. insuline glargine, insuline detemir, NPH insuline, degludec)
Prandiale insuline (bijv. gewone, aspart, lispro, glulisine)
basale/prandiale insulines bestaande uit meerdere doses insuline injecties met basale en prandiale insuline of het gebruik van voorgemengde insuline (bijv. Novolog 70/30®, Novolin 70/30®, Humalog 75/25®
of Humulin 70/30®);;3.Proefpersoon heeft al een bestaande vasculaire aandoening, gedefinieerd als een van de volgende:
a)Voorgeschiedenis van belangrijke klinische tekenen van coronaire vaatziekte (d.w.z. myocardinfarct, chirurgische of percutane [ballon
en/of stent] coronaire revascularisatieprocedure of coronairangiografie waarop ten minste één stenose wordt aangetoond van * 50%
van een grote epicardiale arterie of hoofdstam);
b)Ischemische cerebrovasculaire aandoening, waaronder:
-Voorgeschiedenis van ischemische beroerte. Beroertes waarvan niet bekend is of ze
gevolg zijn van een hersenbloeding, zijn volgens dit criterium toegelaten;
-Voorgeschiedenis van vernauwing van de halsslagader, gedocumenteerd door een
stenose van * 50%, aangetoond door middel van echografie, MRI of angiografie van de
halsslagader, met of zonder symptomen van neurologisch deficit.
c)Atherosclerotische plaquevorming in perifere slagaders, gedocumenteerd door
objectieve tekenen zoals amputatie als gevolg van vasculaire ziekte, huidige symptomen
van intermitterende claudicatie bevestigd door een enkel-armindex van minder dan 0,9 of
een voorgeschiedenis van chirurgische of percutane revascularisatieprocedure.;4 (a) Proefpersoon is een man
(b) Proefpersoon is een vrouw die niet vruchtbaar is gedefinieerd als
(1) de natuurlijke menopauze gepasseerd
(2) hysterectomie ondergaan en/of heeft bilaterale ooforectomie of bilaterale afsluiting van de eileiders of occlusie ten minste 6 weken voor screening.
c. Proefpersoon is een vrouw van vruchtbare leeftijd en
(1) gaat er mee akkoord om af te zien van heteroseksuale activiteit,
(2) of gebruik van betrouwbare barrieremethoden om zwangerschap te voorkomen gedurende de studie en voor minstens 21 dagen na inname van de laatste dosis studiemedicatie. Twee acceptabele manieren van anticonceptie dienen gebruikt te worden om zwangerschap te voorkomen. Acceptabele combinaties van methoden zijn:
Gebruik van een van de volgende dubbele barrière methoden: diafragma met zaaddodende pasta en een condoom, pessarium en een condoom, of een anticonceptie spons en condoom.
Het gebruik van hormonale anticonceptie (eventuele geregistreerd en op de markt gebracht anticonceptiemiddel dat een oestrogeen en / of bevat progestagene agent [waaronder orale, subcutane, intra-uteriene en intramusculaire middelen en huidpleister]) met een van de
volgende: membraan met zaaddodend middel, pessarium; contraceptieve
spons; condoom; vasectomie, of spiraaltje.
Gebruik van een IUD met een van de volgende: condoom; diafragma zaaddodend middel, anticonceptie spons; vasectomie, of hormonale anticonceptie (zie hierboven).
Vasectomie met een van de volgende handelingen uit: membraan met zaaddodend middel;
pessarium, anticonceptie spons; condoom; spiraaltje, of hormonale anticonceptie (zie hierboven).;5. Proefpersoon begrijpt de onderzoeksprocedures, welke alternatieve behandelingen beschikbaar zijn en wat de risico's zijn in verband met deelname aan het onderzoek en gaat vrijwillig akkoord met deelname door de geïnformeerde toestemming te ondertekenen. De proefpersoon kan ook tegelijkertijd toestemming verlenen om deel te nemen aan toekomstig biomedisch onderzoek. De proefpersoon kan echter aan het hoofdonderzoek deelnemen zonder toestemming te verlenen voor toekomstig biomedisch onderzoek.

1. Geschiedenis van type 1 diabetes mellitus of een voorgeschiedenis van keto-acidose;2. Proefpersoon werd in de loop van 12 weken voorafgaand aan bezoek 1/screening behandeld met rosiglitazon, een DPP-4 remmer of een GLP-1 receptoragonist of eerder behandelend met MK-3102;3. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een DPP-4 remmer;4. Proefpersoon neemt op het moment deel aan, of heeft in de loop van 12 wken voorafgaand aan het ondertekenen van de toestemming deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksproduct of is niet bereid om af te zien van deelname aan een ander onderzoek.;5. Proefpersoon doorloopt een afslankprogramma en is niet in de onderhoudsfase; heeft afslankmedicatie gehad in de afgelopen 6 maanden; of heeft bariatrisch chirurgie ondergaan in de loop van de 12 weken voorafgaand aan ondertekening van de proefpersonen informatie.;6. Proefpersoon heeft een chirurgische ingreep ondergaan in de loop van 4 weken voorafgaand aan ondertekening van de geïnformeerde toestemming of staat op de wachtlijst voor een grotere operatie tijdens het onderzoek.;7. Proefpersoon wordt gedurende * 14 opeenvolgende dagen of herhaalde kuren behandeld, of moet waarschijnlijk zo lang worden behandeld met farmacologische doses corticosteroïden.;8. Proefpersoon wordt op het moment behandeld voor hyperthyroïdisme of proefpersoon ondergaat schildklierhormoonsubstitutietherapie en heeft gedurende ten minste 6 weken nog geen stabiele dosis gekregen;9. Medische voorgeschiedenis van actieve leverziekte;10 HIV vastgesteld doormiddel van medische voorgeschiedenis;11. Verergerde tekenen of symptomen van coronaire hartziekte of congestief hartfalen in de afgelopen 3 maanden;12. Onvoldoende gecontroleerde hypertensie;13. Voorgeschiedenis van maligniteit * 5 jaar voorafgaand aan ondertekening van de patienteninformatie, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom, of in situ baarmoederhalskanker.;14. klinisch belangrijke hematologische aandoening;15. Laboratorium waardes zoals beschreven in het protocol op pagina 13 tabel 2.1;16. Positieve urine zwangerschapstest;17. Zwanger of geeft borstvoeding;18. Proefpersoon is ten tijde van ondertekening van de patienteninformatie gebruiker van recreatiedrugs of illegale drugs of heeft een recent verleden van drugsmisbruik.;19. Proefpersoon gebruikt routinematig > 2 eenheden alcoholische drank per dag of > 14 eenheden alcoholische drank per week, of doet aan *bingedrinken*.;20. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of huidige tekenen van een aandoening, therapie, afwijkend laboratoriumresultaat of andere omstandigheid die maken dat deze studie niet in het beste belang is van de proefpersoon.;21. Heeft bloedproducten gedoneerd of heeft flebotomie ondergaan van > 300 ml in de loop van 8 weken voorafgaand aan ondertekening van de geïnformeerde toestemming, of is van plan om bloedproducten te doneren binnen de geplande duur van het onderzoek OF heeft in de loop van 12 weken voorafgaand aan ondertekening van de geïnformeerde toestemming transfusies van bloedproducten gekregen of krijgt deze naar verwachting binnen de verwachte duur van het onderzoek.;22. Het is onwaarschijnlijk dat proefpersoon zich zal houden aan studie procedures en afspraken.;23. Proefpersoon heeft symptomatische hyperglycemie die naar oordeel van de onderzoeker onmiddellijke initiëring, aanpassing of toevoeging van AHA-therapie vereist, of heeft een FPG die aanhoudend (d.w.z. dat de meting herhaald en bevestigd wordt binnen 7 dagen) boven 260 mg/dl (14,4 mmol/l) ligt.;24. Proefpersoon heeft een klinisch significant afwijkend ECG waardoor de proefpersoon naar oordeel van de onderzoeker een risico loopt als hij/zij in het onderzoek wordt opgenomen.;25. Proefpersoon heeft onvoldoende gecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk van * 160 mm Hg of diastolische bloeddruk van * 90 mm Hg.;26. Proefpersoon gebruikt lipideverlagende middelen of ondergaat schildklierhormoonsubstitutietherapie zonder stabiele dosis gedurende 4 weken (in geval van lipideverlagende middelen) of 6 weken (in geval van schildklierhormoonsubstitutietherapie) voorafgaand aan bezoek 3/dag 1. In dit geval kan het betreffende bezoek worden gewijzigd in een ongepland bezoek en er dient een nieuwe afspraak met de proefpersoon te worden gemaakt voor bezoek 3/dag 1.;27. Proefpersoon heeft een positieve zwangerschapstest op urine afgelegd.;28. Bij de proefpersoon is in het onderzoekscentrum een nuchtere glucosewaarde d.m.v. vingerprik gemeten (FFSG) van < 126 mg/dl (7,0 mmol/l) of > 260 mg/dl (14,4 mmol/l).
Opmerking: Als de proefpersoon aan dit exclusiecriterium voldoet EN de onderzoeker meent dat de waarde niet strookt met de huidige zelfgemeten bloedglucosespiegel en de FPG-waarde van bezoek 2, dient de proefpersoon op dit tijdstip niet te worden uitgesloten van deelname. Dit bezoek dient te worden gewijzigd in een ongepland bezoek en er dient een nieuwe afspraak (die binnen 7 dagen valt) met de proefpersoon te worden gemaakt voor bezoek 3/dag 1. Indien nodig moet meer enkelblinde aanloop-placebo worden uitgereikt.
Als de proefpersoon voldoet aan het exclusiecriterium wat betreft nuchtere glucosewaarde d.m.v. vingerprik (FFSG) bij het nieuwe bezoek 3/dag 1MOET de proefpersoon worden uitgesloten van deelname.;29. Proefpersoon heeft een nieuwe medische aandoening ontwikkeld, een bestaande aandoening is van status veranderd, een laboratoriumonderzoek of ECG toont een afwijkend resultaat of de proefpersoon heeft in de loop van de pre-randomisatieperiode een nieuwe behandeling of nieuw geneesmiddel nodig die voldoet aan een eerder beschreven exclusiecriterium of die naar oordeel van de onderzoeker de proefpersoon blootstelt aan een risico als hij/zij aan het onderzoek deelneemt.