Het primaire doel van deze studie is om te onderzoeken of het sterke klinisch effect van natalizumab in RRMS verklaard kan worden door functionele adaptatie mechanismen van het brein. Heeft natalizumab effect op functionele adaptatie zoals gemeten…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
- Demyelinisatieaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Functionele adaptatie, zoals gemeten met taak-gerelateerde en resting-state
functionele Magnetic Resonance Imaging, is een uitkomstmaat om het effect van
pharmacotherapeutisch behandeling - natalizumab - te meten, nog los van het
klinisch effect van het middel.
Secundaire uitkomstmaten
Progressie van invaliditeit wordt gemeten als verandering in de Extended
Disability Status Schale (EDSS) en de Multiple Sclerosis Functional Composite
(MSFC). Cognitieve achteruitgang wordt gemeten als verandering in Brief
Repeatable Battery - Neuropsychological tests (BRB-N) scores.
Ook wordt er gekeken of natalizumab een effect heeft op vermoeidheid. Hierbij
zal de relatie tussen fysieke en cognitieve vermoeidheid worden onderzocht
waarbij ook wordt gekeken naar de copingstijl. Dit deel zal voornamelijk
bestaan uit vragenlijsten, een looptest en een kort interview.
Op de twee extra meetmomenten zullen twee extra onderzoeksvragen onderzocht
worden:
- Heeft natalizumab invloed op structurele hersenveranderingen die gemeten
worden met magnetic transfer ratio (MTR)?
- Verandert natalizumab de hersenactiviteit die gemeten wordt tijdens een
cognitieve taak met behulp van fMRI?
Achtergrond van het onderzoek
Cognitieve achteruitgang is niet zo uitgebreid onderzocht als lichamelijke
invaliditeit bij Multipele Sclerose (MS), hoewel cognitieve achteruitgang toch
bij 40 tot 65% van de patiënten wordt gevonden. De cognitieve achteruitgang bij
patiënten met MS kan grote invloed hebben op het dagelijks leven. Natalizumab
heeft een anti-inflammatoir effect en vermindert de relapse rate,
invaliditeitsprogressie en leasie vorming in patiënten met Relapsing Remitting
Multiple Sclerose (RRMS). Schade aan het centraal zenuwstelsel - waaronder
ontsteking - leidt tot functionele adaptatie van het brein. De hypothese is dat
het anti-inflammatoire effect van natalizumab het effect van functionele
adaptatie versterkt. Deze versterkte functionele adaptatie heeft mogelijk een
positief effect op invaliditeits progressie en cognitieve achteruitgang.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van deze studie is om te onderzoeken of het sterke klinisch
effect van natalizumab in RRMS verklaard kan worden door functionele adaptatie
mechanismen van het brein. Heeft natalizumab effect op functionele adaptatie
zoals gemeten met resting-state functionele Magnetic Resonance Imaging (fMRI)?
Heeft versterkte functionele adaptatie door natalizumab effect op
invaliditeitsprogressie en cognitieve achteruitgang?
Onderzoeksopzet
Dit is een prospectief, single-center, observationeel, longitudinaal patiënt-
controle onderzoek dat het effect van natalizumab op functionele adaptatie in
RRMS patiënten onderzoekt.
Inschatting van belasting en risico
Patiënten behandeld met natalizumab moeten vier bezoeken op vier tijdspunten
afleggen. De meeste studie parameters (MRI, EDSS en MSFC) worden in het kader
van normale medische behandeling gemonitord in twee van de vier bezoeken.
Tijdens deze bezoeken zijn fMRI en BRB-N extra. Tijdens de andere twee bezoeken
worden (f)MRI en EDSS, MSFC en BRB-N specifiek voor deze studie ingezet. De
patiënten die standaard behandeling krijgen moeten vier bezoeken op vier
tijdspunten afleggen for (f)MRI, EDSS, MSFC en BRB-N. Onbehandelde patiënten
krijgen drie bezoeken op drie tijdspunten voor (f)MRI, EDSS, MSFC en BRB-N.
Gezonde controles krijgen drie bezoeken op drie tijdspunten voor (f)MRI en
BRB-N.
Voor het vervolgonderzoek geldt in principe hetzelfde. Alleen worden er twee
extra metingen toegevoegd aan het onderzoeksprotocol. Deze twee metingen,
taak-fMRI en MTR, worden specifiek voor het onderzoek afgenomen. Patienten met
natalizumab hebben jaarlijkse controles, dus voor hen zijn beide fMRI
sequenties, MTR en de BRB-N extra voor de meetmomenten na 24 en 48 maanden na
de start van de therapie. Patienten met standaard therapie hebben geen
jaarlijkse controles, dus voor hen zijn alle metingen studiespecifiek. Dat wil
echter niet zeggen dat deze metingen niet zinvol zijn voor de patiënt.
Het risico van (f)MRI is verwaarloosbaar, zeker na screening op risicofactoren
van (f)MRI voorafgaand aan het onderzoek.
Publiek
Van Der Boechorststraat 7
Amsterdam 1007 MB
NL
Wetenschappelijk
Van Der Boechorststraat 7
Amsterdam 1007 MB
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Leeftijd 18-65
RRMS
Voldoen aan veiligheidscriteria voor MRI
Groep 1: gestart of recent gestart met natalizumab
Groep 2: gebruik van standaard-behandeling
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
MS-type anders dan RRMS
Aanwezigheid of verleden van psychiatrische ziekte
Aanwezigheid of verleden van neurologisch ziekte
Aanwezigheid of verleden van alcohol of drugs misbruik
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2010-020765-24-NL |
| CCMO | NL32274.029.10 |