Een gerandomizeerde, open-label, multi-center studie om de voorkeur van patiënten te onderzoeken voor subcutane toediening van rituximab vergeleken met een intraveneuze toediening van rituximab bij onbehandelde patienten met CD20+ diffuse grote B-cel lymfomen of CD20+ folliculaire Non-hodgkin lymfomen graad 1, 2 of 3A.

Roche doet onderzoek naar rituximab dat via een subcutane injectie in de huid
(subcutane rituximab genoemd) in plaats van intraveneus (intraveneuze
rituximab) wordt toegediend. In vergelijking met iv toediening duurt een
rituximab sc injectie veel korter, namelijk maar 5 á 6 minuten subcutaan versus
minimaal 90 minuten (iv). Deze eenvoudige sc injectie kan de verblijfsduur van
de patiënt in het ziekenhuis significant reduceren in vergelijking met iv
toediening. Deze reductie geldt ook voor de invasieviteit van het zorg van het
ziekenhuis (verpleegtijd tijdens infusie en bezetting van ziekenhuisbedden).
Bijkomend verwacht Roche dat de subcutane toedieningsvorm een verbetering zal
geven van de patiënt tevredenheid, toedieningsgemak en therapietrouw.

Het primaire doel van deze studie is het onderzoeken van de algehele voorkeur
van patiënten voor een subcutane of intraveneuze toediening van rituximab via
een vragenlijst die de voorkeur van de patiënt achterhaald.

Het is een fase IV, prospective, multi centra, internationale, open label
gerandomiseerde studie met ongeveer 900 volwassen patienten die nog niet eerder
behandeld zijn voor CD20+ DLBCL of CD20+ folliculaire NHL. Geschikte kandidaten
worden gerandomizeerd naar Arm A of Arm B via een interactief voice/web
response systeem in een verhouding 1:1. Randomisatie is gestratificeed (zie
protocol pagina 11). Patiënten die gerandomiseerd zijn naar arm A krijgen 1
cyclus rituximab iv, dan 3 cycli rituximab sc, gevolgd door 4 cycli rituximab
iv afhankelijk van de uitkomst van de interim staging (gemeten na cycle 4).
Voor informatie betreffende de interim staging, zie protocol pagina 44.
Patiënten die gerandomiseerd zijn naar arm B krijgen 4 cycli rituximab iv,
gevolgd door 4 cycli rituximab sc afhankelijk van de uitkomst van de interim
staging (gemeten na cycle 4). Studiebehandeling in beide groepen zal bestaan
uit 8 cycli rituximab toegedient in combinatie met CHOP of CVP chemotherapie,
volgens de lokale standaard.
Tijdens de studiebehandeling worden de veiligheid en de effictiviteit gemeten
volgens een schema van assesments (zie bijlage 1 van het protocol).
Nadat de inductie behandeling is afgerond (na cyclus 8), worden de patiënten
elke 3 maanden voor de eerste 2 jaren en dan elke 6 maanden tot aan het einde
van de studie gevolgd.

Studiebehandeling in beide groepen zal bestaan uit 8 cycli of rituximab toegediend in combinatie met CHOP of CVP chemotherapie, volgens de lokale standaard. CHOP: cyclophosphamide, oncovine (vincristine), doxorubicin, prednisone. CVP: cyclophosphamide, oncovine (vincristine), prednisone Arm A: 1 cyclus rituximab iv, dan 3 cycli rituximab sc, gevolgd door 4 cycli rituximab iv afhankelijk van de uitkomst van de interim staging (gemeten na cycle 4). Arm B: 4 cycli rituximab iv, gevolgd door 4 cycli rituximab sc afhankelijk van de uitkomst van de interim staging (gemeten na cycle 4). Rituximab sc formulation: 11.7 ml - 1400 mg (onafhankelijk van de BSA) Rituximab iv: 375 mg/mE2 BSA (10 mg/ml) Voor informatie betreffende de interim staging, zie protocol pagina 44.

Zie secties E4, E6 en E9