Een fase III, gerandomiseerd, gedeeltelijk dubbelblind en placebo-gecontroleerd onderzoek van BI 207127 in combinatie met faldaprevir en ribavirine bij nog niet behandelde hepatitis C genotype 1-patiënten.

1. Chronische hepatitis C infectie gediagnosticeerd positief antistoffen voor het hepatitis C virus (HCV) met aanvullend:
a. positief voor HCV antistoffen of ontdekt HCV RNA in de afgelopen zes maanden voorafgaand aan de screening, of
b. lever biopt met aantoonbare chronisch hepatitis infectie, of
c. geschiedenis van verhoogde alaline aminotransferase (ALT) in de afgelopen zes maanden voorafgaand aan de screening, of;2. HCV infectie van virus subtype GT1b, bevestigd door een genotype test tijdens de screening.;3. Geen voorbehandeling, gedefineerd als:
a. geen vorige behandeling met (pegylated) interferon en/of ribavirine
b. geen vorige behandeling met tenminste één dosering van enig ander geneesmiddel of experimenteel antiviraal middel voor de behandeling van HCV.;4. Plasma HCV RNA >- 1000 units/ml tijdens de screening
5. Lever biopt binnen drie jaar of een fibroscan binnen zes maanden voorafgaand aan de randomisatie.
6. Leeftijd 18-75 jaar
7.Vrouwelijke patienten;
a. met gedocumenteerde baarmoederverwijdering, of
b. waarvan de eierstokken zijn verwijderd, of
c. met gedocumenteerd afbinden van de eierstokken
d. die post-menapausaal zijn met de laatste menstruatie ten minste 12 maanden voorafgaande aan de screening, en een negatieve urine zwangerschapstest op dag 1 (visite 2) of
e. vrouwen in vruchtbare leeftijd met een negatieve zwangerschapstest tijdens de screening en op dag 1 (visite 2), die akkoord gaan met het gebruik van niet hormonale methoden van geboortecontrole vanaf screening tot 7 maanden na de laatste ribavirine dosering. Geen borstvoeding vanaf screening tot 7 maanden na de laatste ribavirine dosering. Acceptabele methoden van anti-conceptie voor vrouwen in dit onderzoek zijn: pessarium met zaaddodende pasta, spiraalje, schildje en condoom.;of
mannelijke patienten:
a. met gedocumenteerde sterilisatie
b. die condoom gebruiken terwijl hun vrouwlijke partners (in vruchtbare leeftijd) een tweede acceptabele anti-conceptie gebruiken. vanaf screening tot 7 maanden na de laatste ribavirine dosering.
c. zonder vrouwelijke partner. Het is de verantwoordelijkheid van de mannelijke patient dat zijn partner niet zwanger is niet zwanger is bij aanvang van dit onderzoek, of zwanger raakt tijdens de behandeling en vervolgfase. Vrouwelijke partners dienen maandelijks een zwangerschapstest ui te voeren, vanaf screening tot 7 maanden na de laatste ribavirine dosering.;8. Een getekend toestemmingsformulier.

1. HCV infectie met gemengd genotype, gediagnostiseerd tijdens de screening.
2. HCV subtype 1a, onbekend genotype 1 of gemengd 1b/1a.
3. Bewijs van leverziekte voornamelijk veroorzaakt door andere ziekte dan HCV. (zoals een auto-immuunziekte, primaire lever cirrose, hemochromatosis of Wilson's ziekte)
4. HIV-1 of HIV-2 positief.
5.Hepatitis B infectie
6.Bewijs van gedecompenseerde leverziekte of huidige gedecompenseerde leverziekte (gedefineerd als geschiedenis van ascites, hepatische encephalopatie, bloeding van esophagale varix, of ander bewijs van vorige decompensatie
7.INR >- 1.7
8.Serum albumine < 3.3 g/dl
9.Serum totale bilirubine > 2x de bovenlimiet van de normaalwaarde met een ratio van direct/indirect > 1. Patienten met het Gilbert's syndroom zijn niet uitgesloten.
10. Actieve maligniteit of in de aflopen 5 jaar (behalve goedbehandelde basale cel huidcarcinoma of baarmoedermond carcinoma)
11. Patienten met (voorgeschiedenis) van lichtgevoeligheid of terugkerende huiduitslag
12. Geschiedenis van alcohol misbruik of drugs gebruik (behalve cannabis) in de afgelopen 12 maanden
13.BMI van < 18 of > 35 kg/m2
14. Gebruik van experimentele middellen binnen 28 dagen van de randomisatie, of een gepland gebruik van een experimenteel middel tijdens het onderzoek
15. Bekende overgevoeligheid voor een ingredient van de studiemedicatie
16. Een aandoening die onvoldoende gediagnosticeerd, behandeld, of instabiel is en naar mening van de onderzoeker de patient blootsteld aan risico's, de studie resultaten beinvloed, of de patientdeelname beperkt.
17. Alpha fetoproteine > 100ng/ml tijdens screening: indien > 20ng/ml en -< 100 mg/ml, patienten kunnen deelnemen indien er geen bewijs van leverkanker is (door een scan bepaald) binnen 6 maanden voorafgaand aan de randomisatie.
18. Huidige of een voorgeschiedenis van een ernstige hartziekte, waaronder instabiele of ongecontroleerde hartziekte (zoals hartfalen, hartaanval, instabiele angina, hartritmestoornissen) in de 12 maanden voorafgaand aan de randomisatie.
19. Indien een behandeling met hematopoitische groeifactor of immunologische behandeling binnen 28 dagen voor randomisatie,
20.Indien een behandeling met melkdistel, glycyrrhizine of Sho-saiko-to binnen 28 dagen voor randomisatie of enig andere medicatie zoals beschreven op de medicatielijst van verboden middelen binnen 28 dagen voor randomisatie, met uitzondering van parentale analgesica die tijdens het afnemen van een leverbiopt zijn gebruikt.;De volgende exclusiecriteria zijn potentiele contra-indicaties voor het gerbuik van PEG-interferon met/zonder ribavirine (zie voor toelichting protocol sectie 3.2);21. Huidige of een voorgeschiedenis van een psychiatrische stoornis (b.v. ernstige depressie, zelfmoordneigingen, schizofrenie, manisch depressief, ernstige ongerustheid, een periode van ongeschiktheid door een psychiatrische stoornis)
22. Abnormale schildklierfunctie die niet effectief onder controle kan worden gehouden met medicatie
23. Een actieve auto-immuunziekte (b.v. Ziekte van Chron, ulcerative colitis, idiopatische (of thrombotische) thrombocytopenische purpura, SLE, auto-immune hematolosiche anemie, scleroderma, ernstige psoriasis).
24.Gebruik van chronische, systemische corticosteroiden (nasale of pulmonale steroiden zijn toegestaan).
25. Geschiedenis of een bewijs van retinopathie of klinisch significante opthalmologische aandoening door b.v. diabetis mellitus of hypertensie. Voor patienten met een voorgeschiedenis van hypertensie en/of diabetis is een gezondheidsverklaring door een oogarts verplicht.
26. Hemoglobine < 11.0 g/dl for vrouwen en < 12.0 g/dl voor mannen
27. Absolute neutrofielen < 1500 cellen/mm3
28. Bloedplaatjes < 90.000/mm3
29. Creatinine klaring -< 50 ml/min
30. Diabetes mellitus met HbA1c > 8.5%
31. Klinisch bewijs van rode bloedcel stoornissen (bv. thalassemia major, sikkelcelanemie, glucose-6-fosfaat deficientie).