Een multicenter, open-label onderzoek ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid op de lange termijn van AMG 145 m.b.t. LDL-C bij proefpersonen met ernstige familiaire hypercholesterolemie.

Homozygote en/of ernstige familiaire hypercholesterolemie is een zeldzame
ziekte. De homozygote vorm komt voor bij 1:1.000.000 patiënten. De ernst van de
cardiovasculaire aandoeningen bij homozygote patiënten is hoger dan bij de
familiaire hypercholesterolemie patiënten. Door de snelle en agressieve natuur
van van atherosclerose bij homozygote familiaire hypercholesterolemie begint de
behandeling al vaak tijdens de jeugd van de patiënt en ongewenste morbidity en
mortaliteit op oudere leeftijd. De lipiden van veel patiënten met homozygote of
ernstige familiaire hypercholesterolemie bereiken zelfs met maximale
behandeling met statines en andere middelen als ezetimibe of niacin niet de
normale streefwaarden. Er bestaat in deze patiënten groep een duidelijke
medische behoefte aan add-on middelen die effectiever zijn dan ezetimibe. AMG
145 is een volledig humaan monoklonaal immunoglobuline G2, dat zich specifiek
bindt aan het menselijk proproteïne convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9)
en de interactie tegen gaat van de PCSK9 met de LDL receptor. AMG 145 geeft een
dosisgerelateerde remming van de PCSK9 binding aan de LDL receptor en van de
reductie door PCSK9 van de LDL opname in levercellen. Behandeling met de
combinatie van AMG 145 en statine gaf een grotere verhoging van het LDL
receptor eiwit dan behandeling met elk van beide als monotherapie. Single doses
leidden bij de mens tot LDL-C reducties, die vervolgens weer tot de
uitgangswaarde terugkeerden. De afname was dosisgerelateerd. AMG 145 werd over
het algemeen goed verdragen bij de in First-in-humans gebruikte IV en SC
doseringen. De incidentie van bijwerkingen verschilde niet wezenlijk tussen de
behandelgroepen. De huidige studie is opgezet om de effecten te beoordelen van
een SC toediening van AMG 145 elke 4 weken, in vergelijking met placebo, voor
wat betreft werkzaamheid en veiligheid, bij patiënten met homozygote familiaire
hypercholesterolemie.

Primaire doelstelling:
Vaststellen van veiligheid en verdraagzaamheid bij lange termijn toediening van
AMG 145 bij patiënten met ernstige familiare hypercholesterolemie.

Een multi center, open label studie is gemaakt om de lange termijn veiligheid
en verdraagzaamheid, effectiviteit van AMG 145 vast te stellen. Dit onderzoek
zal gedurende vijf jaar doorlopen of tot AMG 145 commercieel beschikbaar is,
afhankelijk van wat zich eerder zal voordoen.

Behandeling met AMG 145 eens elke 4 weken of elke 2 weken bij patienten met apherese of afhankelijk van LDL-C levels en onvoldoende onderdrukking van PCSK9 (> 100 ng/mL).

Risico Bijwerkingen van studiemedicatie.
Maximale studie duur 5 jaar. max 11 bezoeken tot 20 weken, 12 x nuchter komen.
Duur ca. 2 uur.
SC injecties 6 ml elke vier weken.
Bloedonderzoek 11x 20-30 ml.
Bloedonderzoek voor biomarkers 60 ml,
Zwangerschapstest indien relevant elke 6 maanden.
Urineonderzoek 3x,
ECG 2x,
Dieet adviezen.