Remote Ischemische Conditioning bij niertransplantatie - Effect op de onmiddellijke en uitgebreide nier Graft Function

Ongeveer 25% van de nier-transplantaties van overleden donoren worden
gecompliceerd door delayed graft function (DGF). DGF verhoogt het risico van
afstoting en verkort de overleving van het transplantaat, Dit impliceerd grote
gevolgen voor de betrokken individuen en op de samenleving.

DGF wordt veroorzaakt door ischemie en reperfusie (IR-letsel) van het
nierweefsel. Remote ischemische conditionering (RIC) is een techniek waarbij
repetitieve, korte termijn ischemie wordt geïnduceerd in een weefsel,
bijvoorbeeld een arm of been, waardoor systemische bescherming tegen ischemie
elders in het lichaam optreedt.

Klinische studies hebben aangetoond, dat de RIC volgende op acuut
myocardinfarct maar voor revascularisatie, de schade vermindert aan het
myocard. De Aarhus groep heeft gebruik gemaakt van Ric bij niertransplantatie
bij varkens met hersendode donoren en toonde aan dat Ric betere
niertransplantaat perfusie en de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR).

Het doel van de CONTEXT studie is om te onderzoeken of RIC onmiddellijke en op
lange termijn niertransplantaatfunctie na transplantatie van overleden donoren
kan verbeteren.
De initiële tempo van de daling in het plasma creatinine en de noodzaak van
dialyse na transplantatie, delayed graft function (DGF) vormen het primaire
eindpunt. De werkwijze voor het beschrijven van de snelheid van achteruitgang
creatinine is vastgesteld in samenwerking met een statisticus en is gebaseerd
op gegevens van eerdere getransplanteerde patiënten. Het doel is een tarief van
daling van 30% meer in de RIC-groep, een doel als klinisch relevant beschouwd.
Met een vermogen van 0,8 totaal 200 patiënten nodig

Onderzoek of iRc, een eenvoudige niet-invasieve procedure die gemakkelijk kan
worden geïmplementeerd in de klinische zorg,
onmiddelijk en op lange termijn de functie van het transplantaat na
transplantatie van een overleden donor kan verbeteren

investigator initiated, gerandomiseerde dubbelblind, interventionele studie

rIC wordt uitgevoerd op de andere dij van graft plaatsing doormiddel van vier cycli van 5 min ischemie. Dit geïnduceerd door een tourniquet opgeblazen tot 250 mmHg. Elke cyclus wordt gescheiden door 5 min vrij bloedstroom. De sham procedure bestaat uit een druk van 20 mmHg geblokkeerd door een pees op de buis aansluiten op de tourniquet

De tourniquet op de contrallateral been om rIC te induceren wordt gebruikt in
andere omstandigheden, zoals bij orthopedische operaties, en is ontworpen om
bloedvrij veld maken door te blazen tot 250-300 mmHg.
Met een langdurig gebruik gedurende 1-2 uur met een constante ischemie, kan
licht huidbeschadigingen optreden als de huid is gevouwen onder een verkeerde
toepassing van tourniquet. In het protocol wordt de tourniquet opgeblazen tot
250 mmHg gedurende 5 minuten en dan leeggelaten gedurende 5 minuten. Deze
cyclus wordt viermaal herhaald. Er worden geen risico's verwacht aangezien de
procedure kort is en onderbroken wordt door vrije stroom van het bloed.
De rIC ingreep is niet geassocieerd met enig ongemak voor de patiënt. De
patient is onder narcose tijdens de procedure.
Twee routine biopsie worden tijdens de procedure afgenomen volgens de standaard
institutionele richtlijnen en zijn een routine procedure tijdens
niertransplantatie in ons ziekenhuis. Een stuk van dit materiaal wordt gebruikt
voor analyse. . Een biopsie geeft een kleine kans op bloedingen, zoals alle
biopsies. Wanneer dit zou gebeuren wordt dit gehecht door de chirurg volgens
standaard institutionele richtlijnen. Het nemen van biopten geen negatieve
gevolgen hebben op de nierfunctie
Bloed-en urinemonsters op de afdeling worden afgenomen, samen met standaard
monsters waar mogelijk, en zullen naar verwachting geen verdere risico's of
ongemak geven. De extra bloedmonsters worden tijdens de opeartie afgenomen uit
de arteriële lijn die geplaatst is in de arteria radialis volgens standaard
institutionele richtlijnen. Het totale volume van de genomen bloedstalen is 134
ml. Urine monsters worden afgenomen uit de urinekatheter.
GFR meting na 3 maanden en een jaar follow-up zijn standaardzorg.