EEN STUDIE MET EEN ENKELVOUDIGE, ORALE, TOENEMENDE DOSIS, OM DE VEILIGHEID, VERDRAAGBAARHEID, FARMACOKINETIEK EN FARMACODYNAMIEK VAN RO6836191 TE ONDERZOEKEN IN GEZONDE MANNELIJKE VRIJWILLIGERS EVENALS EEN ENKELVOUDIGE INTRAVENEUZE DOSIS VAN RO6836191

RO6836191 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van hart- en vaatziekten. RO6836191 remt de productie van
aldosteron, een hormoon dat een belangrijke rol speelt in het bepalen van
cardiovasculaire- en nierschade tijdens hart- en vaatziekten, wat leidt tot een
verlaging in bloeddruk. Dit is de eerste keer dat de onderzoeksmedicatie aan de
mens wordt toegediend.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in 2 delen, Deel 1 en Deel 2.
Het doel van het onderzoek is te onderzoeken hoe RO6836191 wordt verdragen. Ook
zal worden onderzocht hoe snel en in hoeverre RO6836191 in het lichaam wordt
opgenomen en uitgescheiden (dit wordt farmacokinetiek genoemd). Tevens wordt er
naar het effect van RO6836191 op aldosteron niveau gekeken (dit wordt
farmacodynamiek genoemd).

In Deel 2 wordt het effect van een zoutarm dieet op de farmacodynamiek van
RO6836191 ook onderzocht. Tevens wordt de farmacokinetiek van intraveneus
toegediend RO6836191 vergeleken met oraal (via de mond) toegediend RO6836191.

Deel 1:
Het onderzoek bestaat uit 1 periode waarin RO6836191 of placebo wordt gegeven.
Alleen in Groep 1, worden eerst 2 mannelijke vrijwilligers gedoseerd (1 zal
RO6836191 krijgen en 1 zal placebo krijgen) voordat de rest van de groep
gedoseerd zal worden. Na de toediening zal de veiligheid en verdraagbaarheid
van RO6836191 in deze vrijwilligers nauwlettend gevolgd worden. Als er geen
twijfel bestaat over de veiligheid en verdraagbaarheid van RO6836191, dan
zullen de overige 6 vrijwilligers een dosis krijgen (5 zullen RO6836191 krijgen
en 1 zal placebo krijgen), tenminste 1 dag nadat de eerste 2 vrijwilligers een
dosis hebben gekregen.

Een Cortrosyn test wordt uitgevoerd in Groep 3 tot en met 7. Tijdens deze test
wordt een hormoon geïnjecteerd die de aanmaak van aldosteron en cortisol
stimuleert. De concentratie van aldosteron en cortisol in het bloed zal zowel
voor als 30 minuten na injectie van het hormoon worden bepaald, door afname van
een bloedmonster. Deze test zal zowel voordat als nadat RO6836191 of placebo is
gegeven worden uitgevoerd.

Deel 2:
Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 3 perioden. De onderbreking tussen de
verschillende perioden is tenminste 7 dagen. In de eerste 2 perioden wordt de
onderzoeksmedicatie eenmaal tijdens een zoutarm en eenmaal tijdens een normaal
dieet toegediend. Tijdens Periode 3, wordt een enkelvoudige dosis van RO6836191
intraveneus toegediend.

Deel 1: Tijdens het onderzoek krijgen de vrijwilligers de onderzoeksmedicatie na een periode van minimaal 8 uur nuchter zijn (niets eten of drinken) als een drankje toegediend met een volume van 50 tot 100 milliliter. Het flesje waarin de onderzoeksmedicatie zit, zal tenminste 2 keer worden gespoeld met 50 milliliter kraanwater, wat de vrijwilligers dienen op te drinken. Per groep krijgen 6 deelnemers RO6836191 en 2 deelnemers placebo toegediend. Deel 2: Tijdens Perioden 1 en 2 krijgen de vrijwilligers de onderzoeksmedicatie na een periode van minimaal 8 uur nuchter zijn (niets eten of drinken) toegediend als een drankje met een volume van 50 to 100 milliliter. Het flesje waarin de onderzoeksmedicatie zat, zal tenminste 2 keer worden gespoeld met 50 milliliter kraanwater, wat de vrijwilligers dienen op te drinken. Tijdens Periode 3, krijgen de vrijwilligers een 30 minuten durend intraveneus infuus met RO6836191 toegediend na een periode van minimaal 8 uur nuchter zijn (niets eten of drinken).

plaatsing van een canule in elke periode
losse bloedafnames
IV dosering in Part 2, eenmalig
in Part 2 het volgen van een zoutarm dieet gedurende 1 periode
2x een oogonderzoek bij een oogarts in Part 1 van het onderzoek